[发明专利]TLR1/2激动剂地普罗考姆的佐剂作用协同增效检查点抑制性抗体以消除疾病

摘要

鉴定并优化了一种有效的人类和小鼠Toll样受体(TLR)1/TLR2激动剂地普罗考姆，其表现出在人类THP‑1细胞中的EC50为110 pM，和在原代小鼠腹腔巨噬细胞中的EC50为1.3 nM。在小鼠中，地普罗考姆佐剂化的卵清蛋白免疫促进抗原特异性的体液和CTL应答，并协同增效抗PD‑L1治疗以抑制肿瘤生长，产生长期的抗肿瘤记忆，治愈移植鼠黑色素瘤B16‑OVA的小鼠或延长其生存期。地普罗考姆诱导的肿瘤浸润白细胞的频率高于铝佐剂，其中CD8 T细胞对于免疫加上抗PD‑L1治疗的抗肿瘤作用为必需的。