[发明专利]一种利用连续流反应器制备瑞德西韦中间体的方法

摘要

本发明提出一种用连续流反应器制备瑞德西韦中间体(3R,4R,5R)‑2‑(4‑氨基吡咯[2,1‑f][1,2,4]三氮杂‑7‑基)‑3,4‑二苄基‑5‑苄基甲基)四氢呋喃‑2‑醇(I)的方法。该方法包括将制备好的中间体吡咯[2,1‑f][1,2,4]三氮杂‑4‑胺(III)的负离子溶液作为物料1，将(3R,4R,5R)‑3,4‑二苄基‑5‑(苄基甲基)二氢呋喃‑2(3H)‑酮(II)与催化剂和溶剂的混合液作为物料2，通过连续流反应器，反应合成化合物(I)，反应温度为‑20～0℃，反应时间50～150s。其中，中间体吡咯[2,1‑f][1,2,4]三氮杂‑4‑胺(III)的负离子溶液，以7‑卤代吡咯[2,1‑f][1,2,4]三氮杂‑4‑胺或吡咯[2,1‑f][1,2,4]三氮杂‑4‑胺(IV)为原料，与金属试剂等通过釜式或连续流反应器制备得到。与现有的常规釜式反应器相比，该工艺反应时间短，持液体积小，有利于提高低温反应的温度，节省能耗，也提高了反应的安全性，方便连续化自动化控制。