[发明专利]取代的3,4,12,12а-四氢-1Н-[1,4]噁嗪并[3,4-c]吡啶并[2,1-f][1,2,4]三嗪-6,8-二酮、其药物组合物、生产方法及用途

摘要

流感是由流感病毒引起的急性感染性呼吸系统疾病。它属于急性呼吸系统病毒感染(ARVI)组的一部分。它偶尔以流行病和大流行病的形式传播。目前，已鉴定出2000多种不同抗原谱的流感病毒变体。鉴于流感是对公共健康的严重威胁(全球范围内，这些年度流行病导致3‑5百万例严重疾病，数百万例住院治疗和多达65万人死亡)，显然需要适当地寻找具有改进的特性的抗流感药物。本发明人令人惊奇地发现，预先已知的通式1的取代的3,4,12,12а‑四氢‑1Н‑[1,4]噁嗪并[3,4‑c]吡啶并[2,1‑f][1,2,4]三嗪‑6,8‑二酮，其立体异构体，其前药，其药学上可接受的盐，溶剂合物，水合物和结晶或多晶型为用于预防和治疗病毒性疾病包括流感的有效活性剂，其中R1为(6,7‑二氟‑5,10‑二氢噻吩并[3,2‑c][2]苯并噻庚因‑10‑基，(7,8‑二氟‑4,9‑二氢噻吩并[2,23‑c][2]苯并噻庚因‑4‑基，(3,4‑二氟苯基)(苯基)甲基，(3,4‑二氟苯基)(2‑甲基硫烷基苯基)甲基，二苯基甲基，双(4‑氟苯基)‑甲基；R2为氢或选自一系列的保护基，该系列包括(С1‑С3烷基)氧基羰基氧基，{[(С1‑С3烷基)氧基羰基]‑氧基}甲氧基，{[2‑(С1‑С3烷基)氧基乙氧基]羰基}氧基，({[(1R)‑2‑[(С1‑С3烷基)氧基]‑1‑甲基乙氧基}羰基)氧基，{[(3S)‑乙氧基呋喃‑3‑基氧基]‑羰基}氧基，[(乙氧基‑2H‑吡喃‑4‑基氧基)羰基]氧基,{[(1‑乙酰基氮杂环丁烷)‑3‑基氧基]羰基}氧基，{[(С1‑С3烷基)氧基羰基]‑氧基}甲氧基，({[2‑(С1‑С3烷基)氧基乙氧基]羰基}氧基)甲氧基。