[发明专利]作为HIV整合酶抑制剂的稠合的9-羟基-1,8-二氧代-1,3,4,8-四氢-2H-吡啶并[1,2-a]吡嗪-7-甲酰胺

摘要

本发明涉及新颖的化合物，其具有抗病毒活性，且更具体地，针对人免疫缺陷病毒(HIV)的整合酶的抑制活性。本发明的主题是新颖的通式1或2的稠合的9‑羟基‑1,8‑二氧代‑1,3,4,8‑四氢‑2Н‑吡啶并[1,2‑а]吡嗪‑7‑甲酰胺、及其立体异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物和晶形或多晶形(I)和(II)，其中：环А1是任选地甲基取代的5‑7元饱和杂环或二环杂环，环А2是5‑6元任选地甲基取代的饱和的或部分饱和的单环杂环，环А3是5‑6元单环饱和环烷烃和四氢‑2H‑吡喃，R是任选地被1、2或3个任选地相同的取代基取代的5‑7元单环或二环杂环残基，所述杂环残基包含1‑4个选自O、S和N的杂原子，但不包括(2S,5R,13aS)‑8‑羟基‑7,9‑二氧代‑N‑{[3‑(三氟甲基)‑吡啶‑2‑基]甲基}‑2,3,4,5,7,9,13,13a‑八氢‑2,5‑亚甲基吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[2,1‑b][1,3]氧氮杂环庚三烯‑10‑甲酰胺(式A4)和(1R,4S,12aR)‑N‑[(3,5‑二氟吡啶‑2‑基)甲基]‑7‑羟基‑6,8‑二氧代‑1,2,3,4,6,8,12,12a‑八氢‑1,4‑亚甲基二吡啶并[1,2‑a:1',2'‑d]吡嗪‑9‑甲酰胺(式A5)。