[发明专利]β-羟基丙酮酸在制备人胰岛淀粉样多肽聚集抑制剂中的应用

摘要

本发明公开了一种内源性代谢物β‑羟基丙酮酸(HPA)在制备人胰岛淀粉样蛋白(IAPP)聚集抑制剂中的应用。本发明以内源性代谢物为目标，筛选出具有抑制IAPP纤维化潜力的差异代谢物HPA，经ThT法检测表明HPA通过作用于IAPP寡聚体形成阶段，显著延缓IAPP寡聚体生成速度，降低β折叠结构含量，达到抑制纤维化的作用。经TEM表征，与HPA作用后所形成的纤维形貌发生显著变化，无典型IAPP纤维生成，进一步表明HPA可有效抑制IAPP纤维化，对发现和设计抑制IAPP聚集及由其引起的生理毒性的药物具有非常重要的意义。