[发明专利]乌苯苷在制备下调肿瘤细胞PD-L1水平的制剂中的应用

摘要

本发明公开了一种乌苯苷在制备下调肿瘤细胞PD‑L1水平的制剂中的应用，其中有效下调肿瘤细胞PD‑L1水平的乌苯苷的浓度为100～200nmol/L。本发明证明了乌苯苷可以通过改变细胞质中Ca2+稳态来诱导肿瘤细胞产生内质网应激，干扰PD‑L1正常的糖基化修饰。内质网应激后，PD‑L1进而被RNF19B识别并进行泛素化，最终导向蛋白酶体降解。本发明还揭示RNF19B会影响USP22与PD‑L1的结合，减弱PD‑L1在肿瘤细胞内的稳定性。本发明的应用实现了通过下调肿瘤中的PD‑L1水平抑制肿瘤的发展，为研制开发有关制备下调肿瘤细胞PD‑L1水平的制剂奠定了基础，也为传统药物在肿瘤治疗领域中的二次开发提供了一定的参考和启示，为提高免肿瘤疫疗法的技术手段和临床疗效提供了新的策略。