[其他]喹啉酮衍生物的制备方法

摘要

一种制造化学式(Ⅰ)之喹啉酮衍生物或其可被接受之医药盐类之制法，其中“Het”，R，R1，R2，Y如说明书，权项中所定义的。该衍生物用于心脏病象心脏衰弱之治疗或预防处理。

主权项

1、一种制造化学式(Ⅰ)或其可被接受之盐类之制法，其中“Het”为任意以碳原子接于该喹啉酮之5-，6-，7-或8-位之经取代之5-或6-元单环芳香性杂环基；R接于5-，6-，7-或8-位，为氢，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亚磺酰基，C1-C4烷基磺酰基，卤基，CF3，羟基，羟甲基，或氰基；R1为氢，氰基，(C1-C4烷氧)羰基，C1-C4烷基，C1-C4烷基，硝基，卤基，-NR3R4或CONR3R4，其中R3和R4分别为H或C1-C4烷基，或和氮原子接在一起，形成饱和5-或6-元杂环基，其可含一选自O，S和N-R5(R5为氢或C1-C4烷基)之杂原子或基；R2为氢，C1-C4烷基，或2-羟乙基；Y为H或C1-C4烷基；3-和4-位间之虚线表示可为或非为一键。其特点在：将化学式(Ⅱ)之化合物去甲基化，其中R，R1，Het，Y和虚线定义如上，以形成R2为H之化学式(Ⅰ)之化合物，继之，任意以一或多种下列步骤：(a)将3-位之-COOH基藉酯化转化成-COO(C1-C4烷基)；(b)将R1所表示之硝基酯还原转化成胺基；(c)将R1所表示之氢原子，藉卤化转化成Cl，Br或I；(d)使用过氧酸氧化剂将“Het”所表示之含氮杂环氧化成N-氧化物；(e)藉助强碱，将之分别和C1-C4烷基卤化物或硫酸二(C1-C4)烷基，或卤化2-羟乙基反应，将R2所表示之氢原子转化成C1-C4烷基，或2-羟乙基；(f)以催化氢化，将于3-和4-位间具有双键之化学式(Ⅰ)之产物转化成3，4-二氢衍生物；(g)在AG2SO4和浓H2SO4存在下，分别和氯、溴或碘反应，将在3，4-二氢喹啉酮之化学式(Ⅰ)之8-位之R所表示之氢原子转化成Cl，Br或I；(h)在CH3COOH中，使化学式(Ⅰ)之3，4-二氢产物和溴及磺酸钠反应，以转化成在3-和4-位间具有双键之化学式(Ⅰ)之化合物；(i)在Cu(Ⅰ)催化剂存在下，和C1-C4烷硫基之盐类反应，将8-位之卤原子转化成C1-C4烷硫基；(j)藉助适当之有机运氧酸或偏过碘酸钠反应，将R所表示之C1-C4烷硫基转化成C1-C4烷基亚磺酰基或C1-C4烷基磺酰基；(k)以无机酸将R所表示之C1-C4烷氧基去甲基化，转化成羟基；(l)先和C1-C4烷基锂而后和甲醛反应，将R为Cl，Br或I，且在化学式(Ⅰ)之8-位之化合物，转化成R为羟甲基；(m)和适当酸反应，将化学式(Ⅰ)之产物转化成医药可接受之酸加成盐；及(n)和适当碱反应，将化学式(Ⅰ)之产物，转化成金属盐。