[其他]制备苯并噻嗪衍生物的方法

摘要

本发明涉及I式所示的苯并噻唑衍生物，式中R(1)，R(1)′R(1)″，R(2)，R(3)，R(4)，R(4)′，R(5)，R(6)，m，n，p和x的定义如说明书所述。本发明还涉及I式化合物与生理学上能容许的酸所生成的盐和I式化合物的制备方法以及这些化合物在治疗人体钙平衡失调方面的用途。

主权项

1、制备1式所示化合物的方法式中：R(1)，R(1)′和R(1)″可以相同，也可以不同，彼此互不相关，代表氢、C1-C4烷基，C1-C3烷氧基、囟素、硝基、羟基、乙酰氨基或氨基；R(2)代表氢、C1-C10的直链或支链烷基、C3-C10的直链或支链烯烃基、苯基(此苯环上可以有选择地一个、两个或三个下述取代基：C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、囟素、C1-C2烯化二氧或硝基)、苯基取代的C1-C4烷基(该苯基上可带一个、两个或三个下述取代基：C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、囟素、C1-C2烯化二氧或硝基)、C4-C8环烷基取代的C1-C4烷基以及C4-C8环烷基；R(3)代表氢、C1-C10的直链或支链烷基、C3-C10的直链或支链烯烃基、苯基取代的C1-C4烷基(此苯基上可带一个、两个或三个下述取代基：C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、囟素、C1-C2烯化二氧或硝基)、C4-C8环烷基或C4-C8环烷基取代的C1-C4烷基；R(4)和R(4)′可以相同，也可以不同，彼此互不相关，代表氢、C1-C4烷基，C1-C3烷氧基，囟素、硝基、羟基、乙酰氨基或氨基；R(5)代表氢或C1-C3烷基；R(6)代表下列基团中的任意一种结构：其中：R(7)和R(8)可以相同，彼此互不相关，代表氢、C1-C10烷基、C4-C8环烷基、C4-C8环烷基取代的C1-C4烷基，苯基取代的C1-C6烷基(此苯基上可带一个、两个或三个下述取代基：C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2烯化二氧、囟素或羟基)，或者吡啶基取代的C1-C4烷基；R(9)代表氢，C1-C10的直链或支链烷基、苯基、苯基取代的C1-C4烷基(此苯基上可带一个、两个或三个下述取代基：C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2烯化二氧、囟素或羟基)，吡啶基、嘧啶基、C1-C5烷酰基、苯基取代的C1-C4烷酰基(此苯基上可带一个、两个或三个下述取代基：C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2烯化二氧、囟素或羟基)；R(10)代表氢、C1-C10烷基、苯基或苯基取代的C1-C4烷基，此苯基上可带一个、两个或三个下述取代基：C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C2烯化二氧、囟素或羟基；R(11)代表氢、羟基、C1-C4烷氧基或与R(12)一起代表一个化学键；R(12)代表氢或R(11)一起代表一个化学键；另外I式中：m代表1，2，3或4；n代表0或1；p代表0，1，2，3或4；X代表一个氧原子或两个氢原子，其特征在于该方法包括：1)在亲核取代的反应条件下，尤其是在极性有机溶剂中，在有或没有用以中和反应过程中所产生的酸的辅助碱存在的情况下，在0～160℃的温度范围内使Ⅱ式所示的化合物与Ⅲa、Ⅲb、Ⅲc或Ⅲd式所示的化合物中的一种化合物起反应，式(Ⅱ)中：R(1)、R(1)′、R(2)″、R(2)、R(3)、R(4)、R(4)′、R(5)、X、m、n以及p的定义如上文所述相同，Y代表能起亲核置换反应的离去基团，特别是指囟原子或磺酸基，尤其是指甲磺酰基苯磺酰基、甲苯磺酰基或三氟甲磺酰基，在上面的四个式中，R(7)、R(8)、R(9)、R(10)、R(11)、R(12)的定义如上所述相同；2)既能在非质子传递的极性溶剂中和在强碱的存在下于-40～+60℃的温度范围内，又能在较弱的或适中强碱的质子或非质子传递极性有机溶剂的存在下于0到160℃的温度范围内使Ⅳ式所示的化合物与Ⅴ式所示的化合物反应，在Ⅳ中，R(1)、R(1)′、R(1)″、R(2)、R(3)、R(4)、R(4)′以及X的定义如上文所述相同，在式(Ⅴ)中，Z的定义与1)中y的定义相同，R(5)、R(6)、R(7)、R(8)、R(9)、R(10)、R(11)、R(12)、m、n及p等的定义如上所述相同。