[发明专利]赤二醇衍生物的制备方法

摘要

制备式III的赤二醇衍生物的方法。该化合物可用于进一步制成对凝血噁烷A(TXA)的作用具拮抗性的药物。该方法包括通过以下顺序制成式III化合物VI→V→IV→IIa→II→III

主权项

1、一种制备如下列式(Ⅲ)的赤二醇的方法：式中：苯环B是未取代的，或是带有一个邻甲氧基、邻羟基、邻氟代、邻甲基或邻氯代的取代基；Y是1，3-亚丙基；Rf是羟基；并且该羟基和该式中的羟甲基具有顺式立体化学结构；该方法的特征在于进行以下各步骤：(i)在一种碱催化剂存在下，将琥珀酸酐与按式(Ⅵ)的一种苯甲醛进行反应，式中苯环B按前述定义得到按式(Ⅴa)的顺-苯基仲康酸与按式(Ⅴ)的反-苯基仲康酸的混合物，然后用强酸处理，得到式(Ⅴ)的反-苯基仲康酸；(ii)将按式(Ⅴ)的反-苯基仲康酸或其适当衍生物进行选择性还原，得到按式(Ⅳ)的一种[2，3-反]-内酯；(iii)将按式(Ⅳ)的该[2，3-反]-内酯进行选择性还原，得到按式(Ⅱa)的一种化合物；(iv)将按式(Ⅱ)的一种赤-4-羟基-3-羟甲基-4-苯基丁醛或其碱金属盐，该化合物是通过按式(Ⅱa)的相应的[2，3-反]-四氢-5-羟基-3-羟甲基-2-苯基呋喃与一种由碱金属衍生的碱就地反应而生成，其中的苯环B如上定义，并且式(Ⅱ)中的羟基和羟甲基具有所指出的顺式立体化学结构，与按式(Rd)3P=CH·Y·CO·Q的一种膦内盐进行反应，式中的Rd是(1-6C)烷基或芳基，Q是-OM，其中M是一种碱金属，Y按前述定义；反应后再经酸化，得到按式(Ⅲ)的一种赤二醇，其中的苯环B按前述定义，Rf是羟基。