[其他]制备N，3-双取代基2-羟吲哚-1-羟羧基酰胺的方法

摘要

在3-位上有一酰基取代，并在羧基酰胺的氮上被一烷基，环烷基苯基或取代苯基所取代的某2-羟吲哚-1-羧酰胺化合物为环氧合酶(CO)，及脂氧合酶(LO)酵素抑制剂，且用作哺乳类动物的镇痛剂及抗炎剂。这些2-羟吲哚-1-羧基酰胺化合物对病人手术后或创伤的恢复中减轻疼痛特别有效，且使病人的慢性疾患如风湿性关节炎、骨关节炎的症状缓解。在C-3上无取代基但在羧基酰胺的氮上有取代基的2-羟吲哚-1-羧基酰胺化合物是本发明的镇痛剂及抗炎剂的有用的中间体。

主权项

1、制备具有化学式的化合物2-羟吲哚-1-羧基酰胺或其药物上合格的盐类的方法其中X为氢，氟，氯，溴，具有1至4个碳的烷基，具有3至7个碳的环烷基，具有1至4个碳的烷氧基，具有1至4个碳的烷硫基，三氟甲基，具有1至4个碳的烷亚磺酰基，1至4个碳的烷磺酰基，硝基，苯基，具有2至4碳的链烷酰基，苯甲酰基，噻吩甲酰基，具有2至4碳的链烷酰胺基，苯甲酰胺基或其每个烷基为1至3碳的N，N-二烷基磺酰胺基，Y为氢，氟，氯，溴，具有1至4碳的烷基，具有3至7碳的环烷基，具有1至4碳的烷氧基，具有1至4碳的烷硫基或三氟甲基，或者当X及Y结合时成一个4，5-，5，6-，或6，7-亚甲二氧基基团或者一个4，5-，5，6-，或6，7一次乙二氧基基团，或者当X及Y结合并连接到两个相邻碳原子上形成一个二价基的Z，Z是选自如下的：其中W为氧或硫；R1为具有1至6碳的烷基，具有3至7碳的环烷基，具有4至7碳的环链烯基，苯基，取代的苯基，其烷基具有1至3碳的苯烷基，其烷基为1至3碳的(取代苯基)烷基，其烷基为1至3碳的苯氧烷基，其烷基为1至3碳的(硫苯氧基)烷基其烷为1至3碳，萘，二环[2，2，1]庚烷-2-基，二环[2，2，1]庚-5-烯-2-基或-(CH2)n-Q-R0，其中在取代苯基上，(取代苯基)烷基上以及(取代苯氧基)烷基上的取代物为氟，氯，溴，具有1至4碳的烷基，具有1至4碳的烷氧基，或三氟甲基；n为0，1或2；Q为一个从呋喃，噻吩，吡咯，吡唑，咪唑，噻唑，异噻唑，噁唑，异噁唑，1，2，3-噻二唑，1，2，3，4-噻二唑，1，2，5-噻二唑，四氢呋喃，四氢噻吩，四氢硫吡喃，吡啶，咪啶，吡嗪，苯并呋喃及苯并噻吩，选出的化合物中衍生的二价基；R0为氢或具有1至3碳的烷基，R为具有1至6碳的烷基，具有3至7碳的环烷基，苄基，呋喃基，噻嗯基，吡啶基或一个具有化学式的基团；其中R3及R4各为氢，氟，氯，具有1至4碳的烷基，具有1至4碳的烷氧基或三氟甲基，其特征在于，(A)具有化学式X的一种化合物与一种具有化学式R2-N=C=O的异氰酸酯在一种惰性溶剂中进行反应；或者(B)具有化学式合物与一种具有化学式R1-C(=O)-OH的羧酸活性衍生物，在一种惰性溶剂中反应。