[其他]制备4′-脱氧多克苏(doxo)红菌素的改进方法

摘要

制备式I的4′-脱氧多克苏红菌素盐酸盐的改进方法。此法中使用的起始原料是4′-表-N-三氟乙酰基道诺红菌素。将其溶于无水二氯甲烷，使其在吡啶存在下与三氟甲基磺酸酐反应，得到4′-表-4-三氟甲基磺酰氧-N-三氟乙酰基道诺红菌素。再使上述中间体同碘化四丁铵反应，得到4′-脱氧-4′-碘-N-三氟乙酰基道诺红菌素。随后通过三丁基氢化锡进行还原脱卤反应，生成4′-脱氧道诺红菌素。再以溴处理4′-脱氧道诺红菌素，得到相应的14-溴衍生物。最后用甲酸钠水溶液水解此衍生物，得到4′-脱氧多克苏红菌素，将其以相应盐酸盐的形式分离出来。

主权项

1.一种制备下列式(I)的4′-脱氧-多克苏红菌素盐酸盐的改进方法：其特征包括，将溶于含有无水吡啶的二氯甲烷的下列式(III)的4′-表-N-三氟乙酰基道诺红菌素：在温度0℃和三氟甲基磺酸酐进行反应，得到下列式(IV)的4′-表-4′-三氟甲基磺酰氧-N-三氟乙酰基道诺红菌素：再将式(IV)的化合物和碘化四丁铵进行反应，得到下列式(V)的4′-脱氧-4′-碘-N-三氟乙酰基道诺红菌素：再于α，α′-偶氮二异丁腈存在下用三丁基氢化锡将式(V)的化合物在无水甲苯中和回流温度下进行还原脱囟，得到下列式(VI)的4′-脱氧-N-三氟乙酰基道诺红菌素：用0.1N的氢氧化钠水溶液在温度10℃对上述中间体[上式(VI)]进行温和碱性水解，得到游离的糖苷碱即4′-脱氧道诺红菌素，通过用氯化氢的甲醇溶液处理，可分离出其相应的盐酸盐(VIII)：式(VIII)的化合物溶于甲醇一二氧六环的混合物，溶液在原甲酸乙酯存在下用溴的氯仿溶液进行处理，得到相应的14-溴衍生物，在室温下用甲酸钠水溶液将上述14-溴衍生物水解后，得到4′-脱氧多克苏红菌素(I)，并将其以相应的盐酸盐的形式分离出来。