[其他]制备芳基异羟肟酸酯的方法

摘要

本发明提供了有下式结构的芳基异羟肟酸酯的制备方法，式中之R1、R2和R3，分别如说明书和权利要求书所定义。

主权项

1、制备式(Ⅰ)化合物包括其在医药上可用的一代和二代盐的方法其中：R1是氢、低级烷基、芳基、低级烯基、环烷基、芳烷基，或，式中：n是1到4，X是羟基、烷氧基、氨基、C1-C4烷氨基或C1-C4-二烷氨基；R2是氢或低级烷基；R3是C1-C20烷基、C2-C20烯基、芳基、芳基-烷基、环烷基、芳基-烯基、低级烷氧基、低级烯氧基、芳基-烷氧基、芳氧基或环烷氧基，但是，当R3是芳基时，R1不是H该方法包括：A)当R1是低级烷基、芳基、环烷基、芳烷基，或低级烷氧基，R2是氢，R3是C1-C20烷基、芳烷基、环烷氧基、低级烷氧基，或芳氧基时，式(Ⅱ)的化合物其中：R3a是C3-C20烯基、烯氧基、芳氧基、环烷氧基，或芳烯基与式(c)化合物反应式中：Hal是I、Br，或Cl，Rla与R1相同，R1是低级烷基、芳基、环烷基、芳烷基，或低级烷氧基产生式(Ⅲ)化合物式(Ⅲ)化合物与氢在氢氧化钯-碳催化剂存在下反应生成式(Ⅳ)的化合物其中：R1、R2和R3如同本权利要A部分中的定义B)当R1是式(Ⅰ)中的时，或(Ⅸ)化合物(其中R1是(CH2)nCO2-烷基)与碱金属氢氧化物在有机溶剂中反应C)当R1是(X是OH或烷氧基)，式(Ⅲb)的化合物与氢在氢氧化钯-碳催化剂存在下反应，生成式(Ⅳa)的化合物式(Ⅳa)的化合物水解生成相应的酸D)当R3是C3-C20烯基、芳烯基或低级烯基时，用乙酸从式(Ⅲ)或式(Ⅲb)的化合物中脱除四氢吡喃基或甲氧基甲基保护基，或当保护基是甲硫基甲基时，在含水丙酮中用Cd-CaCl2处理式(Ⅲ)或式(Ⅲb)的化合物，和E)当R1是和X是氨基、烷基氨基或=烷基氨基时，式(Ⅲa)在活性剂、有机碱和有机溶剂存在下，当X是氨基时，与氢氧化铵反应，当X是烷基氨基或二烷基氨基时，与烷基胺或二烷基胺反应，脱除苄基保护基，生成式(Ⅳa)的化合物其中：R3是烷基，X是氨基或烷基氨基和当R3是烯基时脱除四氢吡喃基保护基