[其他]化合物制备方法

摘要

制备式(I)化合物或其药用上可接受的盐的方法，式中R1，R2，Y，n，m和z正如在说明中已定义了的。该类化合物为组织胺H2受体拮抗剂，相当亲脂性，可穿透血脑障壁并可用于治疗经由组织胺H2受体媒介之疾病。本发明叙述其制法，药用组合物及用法。

主权项

1、一种制备式(I)化合物之方法：或其药用合格盐，式中：R1及R2独立为C1-4烷基；或R1及R2与其所接合之氮原子一起代表吡咯啶，六氢吡啶，或六氢一氮七圆环；Y为直链或支链C1-4烷基；n为2至5；m为0或1；当m为1时，Z为公式(a)或(b)之一基：式中X为N或CR6；X1为氧，NR9或硫；R3-R8独立为氢，C1-6烷基，苯基，苄基，卤基，苄氧基或C1-6烷氧基；R9为氢或C1-6烷基；或者在隣接原子之R3-R8中任二者可接合而形成苯环；该苯环非必要地取代有至多三部分，择自C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤基，苯基，苄基或苄氧基；规定当R7与R8接合而形成苯环时R9非氢；及进一步规定当X1为氧时，R7及R8独立为C1-6烷基，苯基，氢或苄基，或接合而形式非必要地取代之苯环；当m为0时，Z为公式(c)之一基：式中：V及W中一者为N而另一者为C；R10及R11独立为氢，C1-6烷基，苯基，苄基，C1-6烷氧基及卤基；或者当W为N而-O(CH2)n-链搭接至V时，R10与R11接合而形成苯环；该苯环非必要地取代有一至三部分选自C1-6烷基，C1-6烷氧基，卤基，苯基及苄基；本法包含：a)欲得式中m为1之化合物而非式中X1为氧及R7与R8未接合而形成苯环者；令式(Ⅲ)化合物与式(Ⅳ)化合物反应：[式中R1，R2，Y，n及Z定义如前，L为可由胺置换之基]；或b)令式(V)化合物或其化学相当物与式(Ⅵ)化合物反应：[式中R1，R2，Y，n，m及Z定义如前，L1为可由酚或其化学相当物置换之基]；或c)转化式(Ⅶ)化合物：[式中n，m及定义如前，R13为R1R2N-Y-基之母义，定义如前]；d)欲得式中m为1之化合物，还原式(Ⅷ)化合物：[式中n及Z定义如前，R14为R1R2N-Y-基，或R13定义如前，R15为-CH=N或-CONH-基]；e)欲得式中m为1，X1为氧且R7及R8未接合而形成苯环之化合物，令式(Ⅸ)化合物与式(X)化合物反应：[式中R1，R2，Y，n，R7及R8定义如前]；f)欲得式中m为1及X为CH之化合物，还原式(Ⅺ)化合物：[式中R1，R2，Y，n，R3，R4及R5定义如前]；或g)欲得式中m为0，W为N，V为C，-O(CH2)n-链搭接于V，R10及R11接合而形成非必要地取代之苯环之化合物；令式(Ⅻ)化合物与非必要地取代之隣次苯二胺反应：[式中R1，R2，Y及n定义如前，Q为可置换之基]；及其后，视需要，形成药用合格盐。