[发明专利]头孢菌素衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及制备下述通式所示化合物的方法其中R1是一可被羧基基团取代的直链，支链或环状的低级烷基基团，R2，R3和R4可以是相同的，也可以是不同的，它们各是氢原子，羟基基团，甲氧基基团，或乙酸基基团，本发明还涉及制备上述通式所示化合物的可作为药物的盐，生理上可水解的酯及其溶剂化物。

主权项

1、通式(Ⅰ)的化合物及其药用盐，生理上可水解酯和溶剂化物的制备方法，其中R1是一可被羧基取代的直链，支链或环状的低级烷基，R2、R3和R4可以相同也可以不同，各是氢原子、羟基、甲氧基，或乙酸基，其特征在于：(1)具有通式(Ⅱ)的化合物及其盐其中R5是氢原子或氨基保护基，R6是氢原子或羧基保护基，R7是可被保护了的羧基取代的直链，支链或环状低级烷基，X是卤原子或离去基团，Y是S或SO，与通式(Ⅲ)的胺反应，其中R8，R9和R10可以相同也可以不同，各是氢原子，保护了的或未保护的羟基，甲氧基或乙酸基，R11是氢原子或甲基，生成具有通式(Ⅳ)的化合物：其中R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11和Y如上所定义，X是阴离子，可任意地甲基化，和/或还原通式(Ⅳ)的化合物，然后除去保护基，(2)将通式(Ⅴ)的化合物或其盐或其甲硅烷基化合物，其中R6是氢原子或羧基保护基，R8，R9和R10可以相同，也可以不同，各是氢原子，保护了的或未保护的羟基，甲氧基，或乙酸基，X是阴离子，与通式(Ⅵ)所示的羧酸活性衍生物进行酰化反应，其中R5是氢原子或氨基保护基，R7是直链，支链或环状的可被羧基保护基取代的低级烷基，生成通式(Ⅶ)所示的化合物，然其中R5，R6，R7，R8，R9，R10和X如上所定义，反应后除去保护基。