[其他]化合物的制备方法

摘要

结构式(I)的化合物及其适用于药用的盐的制备方法，该化合物中的各符号均如说明书和权利要求书中所定义。该化合物在治疗中用作抗高酯剂。

主权项

1、一种制备结构式为(Ⅰ)的化合物或其可接受的药用盐的方法，其中：R1是-CH2CR2R3NR4R5或YCOR6；R2是氢或C1-4烷基；R3是氢或-COR6；R4是氢或C1-4烷基；R5是氢、C1-4烷基或C1-4烷酰基；R6是羟基、C1-4烷氧基或-NR4R5；Y是价键或C1-4亚烷基R7和R8可以相同，也可以不同，各为氢、卤素、C1-4烷基硝基或氨基；X是氧、硫、或CH2；R9是羟基或其生物前体；R10是氢或C1-4烷基，Ar是4-羟苯基、5-羟基-2-吡啶基，6-氧代-3(1H)-吡啶基，或6-氧代-3(1H)-哒嗪基，其特征在于：(a)由结构式为(Ⅲ)的化合物与结构式为(Ⅳ)的化合物的反应，其中：R10与结构式(Ⅰ)中的定义相同。Ar′是6-氧代-3-(1H)-吡啶基，6-氧代-3(1H)-哒嗪基或被护基Ar；X是氧或硫；G2是被护酚或羟基；其中：G1是CHO、CN、CH2Hal、R1基或被护基R1。R12是卤素或羟基；R7和R8中之一是硝基，而另一个是溴基或硝基；Hal是卤素；(b)由结构式(Ⅴ)的化合物与结构式(ⅥA)的化合物的反其中：G2和R10与结构式(Ⅲ)中的定义相同Ar′是被护基Ar，A-是强酸的阴离子；其中：G1与结构式(Ⅳ)中的定义相同，而R7和R8可以相同，也可以不同，并各为氢、卤素、C14烷基或硝基；(c)由结构式(ⅤA)的化合物与结构式(ⅣC)的化合物的反应。其中：R10和G2与结构式(Ⅲ)中的定义相同；Ar′是被护基Ar，Hal是卤素；其中：ALK是C1-4烷基G1与结构式(Ⅳ)中的定义相同(d)由结构式(Ⅲ)的化合物与结构式(ⅣD)的化合物进行反应，其中：Hal是卤素，G1是NO2或CN，R7和R8可以相同，也可以不同，各为卤素或C1-4烷基；(e)由结构式(Ⅵ)的化合物与结构式(ⅣE)的化合物进行反应，其中：Ar′是被护基Ar；R10与结构式(Ⅲ)中的定义相同；Hal是卤素，其中：G1与结构式(Ⅳ)中的定义相同；R7和R8可以相同，也可以不同，各为氢、卤素或C14烷基；(f)由结构式(Ⅵ)的化合物与结构式(ⅣF)的化合物进行反应。其中：R7和R8可以相同，也可以不同，各为氢或C14烷基，G1与结构式(Ⅳ)中的定义相同；(g)由结构式(ⅥI)的化合物与结构式(ⅥⅡ)的化合物或与结构式为(Ⅸ)的化合物进行反应。其中：G1是NO2、CHO、CN、CH2Hal、R1基或被护基R1，Hal是卤素，G2是羟基或被护羟基，R10′是CN、CHO、或CO2C1-4烷基，X、R7和R8与结构式(I)中的定义相同；其中：G3和G4与上文定义相同；G5是氯或溴；(h)由结构式(X)的化合物与酸进行反应，其中：G1是被护基R1R7和R8可以相同，也可以不同，各为氢或卤素，X是氧或硫，R10是氢或C1-4烷基，Ar′是6-氧代-3(1H)-吡啶基、6-氧代-3(1H)-哒嗪基或被护基Ar，必要时，Ⅰ)将G1基转化为R1基或被护基R1；Ⅱ)将G2基转化成羟基被护羟基；Ⅲ)将R10′基转化成R10基；Ⅳ)将R7基或R8基转化成另一个R7基或R8基；Ⅴ)除去各保护基，Ⅵ)制成适于药用的盐；