[其他]抗精神病药稠环吡啶基哌嗪衍生物的制备方法

摘要

双取代1，4-哌嗪衍生物，其中一个取代基属于双环类呋喃-，吡咯-，环戊二烯-，或噻嗯-稠吡啶杂环系统，另一个取代基是与环状酰亚胺杂环连接的亚烷基链，如氮杂螺环[4，5]癸二酮，二烷基戊二酰亚胺，噻唑烷二酮，丁二酰亚胺，以及吗啉-2，6-二酮；或者是苄基醇基团。这些化合物具有有效的抗精神病作用和对抗5-羟色胺作用，如4-[4-[4-(4-呋喃并[3，2-C]吡啶基)-1-哌嗪基]-丁基]-3，5-吗啉二酮。

主权项

1、制备具有式Ⅰ化合物和药学上可接受的它的酸加成盐的方法，其中Z选自下列基团：其中R3和R4分别选自氢，低级烷基，或者在一起取为含3到6个碳原子的亚烷基链；其中R5和R6分别选自氢，低级烷基，A-取代的苯基(A是氢或卤素)，或者R5和R6在一起取为亚丁基链，W可以是硫原子或者亚甲基，其中V是氧或硫；其中G选自氢，低级烷基，低级烷氧基，或卤素，m是整数1-4，U是羰基(C=0)或磺酰基(SO2)；以及、n是整数2-4，但是当Z是(e)时，n须是3；X或者Y分别选自CH2O，S，或NR7，但余下的X或者Y必须总是=CH-；R1和R7分别选自氢或低级烷基，以及R2选自氢，低级烷基，低级烷氧基，低级烷硫基，卤素和羟基，该方法可从下列一组方法中选择：(a)将中间体式Ⅱa其中符号D”是二价结构的式a′-d′与中间体式ⅢA反应，得到具有结构式Ⅰ的产物；其中R1，R2，n，X和Y均按照前面的规定，(b)将式Ⅱb的化合物与具有式Ⅲb的中间体反应，得到具有式Ⅰ的产物；其中Q是适当的取代基团，例如氯化物、溴化物、碘化物、硫酸酯、磷酸酯、对-甲苯磺酸酯，或甲磺酸酯，并且D、R1、R2、n、X和Y均按照前面的规定；(c)将具有式Ⅱb的化合物与具有式Ⅲb′的中间体(其中Q、R1、R2、X和Y均按照前面的规决)反应，得到具有式Ⅰ的产物，其中n固定为整数4；(d)将具有式Ⅱc的化合物与具有式Ⅲc的中间体(其中D，n，Q、R1，R2，X和Y均按照前面的规定)反应，得到具有式Ⅰ的产物；(e)将具有式Ⅳ的化合物与具有或Ⅴ的中间体(其中Z、n、R1、R2、Q、X和Y均按照前面的规定)反应，得到具有式Ⅰ的产物；(f)(1)将具有式Ⅱd的化合物与具有式Ⅲc的中间体反应，得到具有式Ⅰf的化合物(2)将Ⅰf在酸性介质中水解，得到具有式Ⅰg的化合物；(3)将具有式Ⅰg的化合物用硼氢化钠还原，得到具有式Ⅰe的产物。