[发明专利]邻二氮萘化合物的制备方法

摘要

本发明涉及一类4-取代-邻二氮萘-3-羧酸的酰胺和酯的衍生物和3-酰基-4-取代-邻二氮萘衍生物，这类衍生物作为中枢神经系统抑制药(特别是作为抗焦虑药)和作为药理学上的工具，还涉及其制备方法，含有这类衍生物的成药配方以及其制备中所用的中间体。所涉及的化合物为其中R3，R4，R5，R6，R7，R8均与说明书中的定义相同。

主权项

1、制备式Ⅰ化合物或其可药用的盐的方法，其中R3选自式Ⅱ的酰胺和式Ⅳ的酮组成的组R4选自-NR12R13和OH组成的组；R5、R6和R7各自独立地选自以下基团组成的组：H、(1-5C)烷基、氯和甲氧基；R8选自以下基团组成的组：(1-5C)烷基、(2-4C)烯烃基、(2-5C)炔基、(3-6C)环烷基、(4-7C)环烷基烷基、苯基、苯甲基、(1-4C)羟烷基和卤素；R和R9各自独立地选自以下基团组成的组：H(规定R和R9不能同时为氢)、(1-4C)烷基、(3-4C)烯烃基、(3-4C)炔基、(4-5C)环烷基烷基、(1-4C)氟代烷基有1-4个氟(条件是在与氮结合的碳上没有氟)、4，5-二氢噻唑-2-基、(2-4C)羟烷基、苯甲基，或当R和R在一起时形成(4-5C)亚烷基，其中一个碳可以被氧任意取代；或当R和R9在一起时形成4个碳原子的亚烯基；R10和R11各自为H；R12和R13各自独立地选自以下基团组成的组：H、(1-4C)烷基、(4-6C)环烷基烷基和(2-4C)酰基；其特征在于该方法包括选自以下的一组方法中的一个方法：(a)对那些式Ⅰ中R3是式Ⅱ的酰胺和R4是NH2的化合物，是使式Ⅵ化合物与NHRR9的胺反应，其中A是选自由羧酸或具有一个可取代的取代基的羧酸衍生物组成的组；(b)对那些式Ⅰ中R3是式Ⅵ的酮及R4是NH2的化合物，是使式Ⅶ的腈与式RR10R11CMgX的一个有机金属试剂反应，其中R、R10和R11各自具有上述规定的含义和X是一个卤素，接着将产生的中间体水解；(c)对那些式Ⅰ中R3是式Ⅱ的酰胺及R4是NH2的化合物，是使式Ⅷ的亚肼基取代的酰胺或其几何异构体，与在惰性溶剂中的路易斯酸催化剂起反应；(d)对那些式Ⅰ中R4是NR12R13和R12及R13中一个或两者是烷基的化合物，是使R4为NH2的式Ⅰ化合物烷基化；(e)对那些式Ⅰ中R4是NR12R13和R12及R13中的一个或两者是酰基的化合物，是使R4是NH2的式Ⅰ化合物酰化；(f)对那些式Ⅰ中R4是OH的化合物，是使R4是NH2的式Ⅰ化合物，与式MOH的化合物其中M是一个碱金属，或与式L(OH)2的化合物其中L是一个碱土金属，进行反应；(g)对那些式Ⅰ中R8是(1-5C)烷基、(2-4C)烯烃基、(2-4C)炔基、(3-6C)环烷基、(4-7C)(环烷基)烷基、苯基或苯甲基的化合物，是使化合物R8X的有机金属衍生物，其中X是卤素，与R8最初是氯、溴或碘的式Ⅰ化合物，在适宜的过渡金属催化剂存在下进行反应；以及在此以后，当得到的式Ⅰ化合物是一个碱和因之需要一个酸加成盐时，可将所述的以碱形式得到的式Ⅰ化合物与一个酸反应，生成可药用的阴离子。