[其他]N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926族和糖苷配基抗菌素A40926

摘要

本发明涉及新的抗菌素物质，这些物质命名为N—酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926复合物AB、N—酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926因子A、N—酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926因子B、N—酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926因子B0、N—酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926因子B1、糖苷配基抗菌素A40926以及它们的加成盐类，涉及从抗菌素A40926复合物或其一个因子开始其制备的方法。

主权项

1、一种选自N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926复合物AB、N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926的A因子、N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素的B0因子，N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素的B1因子、糖苷配基抗菌素A40926及它们的加成盐类的抗菌素物质，该物质具有如下特征：N-酰氨葡糖苷酸糖苷配基抗菌素复合物AB(非加成盐形式)：A)显示以下最大吸收峰峰位的紫外吸收光谱：入峰位(nm)a)0.1NHCl282b)pH7.4的磷酸盐缓冲液282310(肩峰)c)0.1NKOH302B)显示以下最大吸收峰峰位的红外吸收光谱(cm1)：3700-3100；3000-2800(液体石蜡)；1650；1620-1550；1500；1460(液体石蜡)；1375(液体石蜡)；1300；1250-1180；1150；1060；1010；970；930；840，820C)显示在270兆赫处记录到以下基团信号(以ppm表示)的1H-核磁共振谱，所用介质为DMSOd6(六氘二甲基亚砜)加CF2COOH，利用四甲基硅烷作为内标(0.00ppm)，(δ=ppm)：0.84，d和t[异丙基的CH3和末端CH3]；1.14，m[(CH2)n]；1.44，m[-CH2-C-CO和异丙基的CH]；2.00，t[-CH2-(CO)]；2.5，s(五氘二甲基亚砜)；2.5，s[N-CH3]；2.93，m[CH，(Z2)]；3.33，m[CH，(Z′2)]；3.20-3.80，m[糖的CH]；5.34，d[酰氨葡糖苷酸的异头质子]；4.10，m(X6)；4.33，d(X5)；4.43，d(X7)；4.9，m(X2)；5.1(4F和Z6)；5.4，s(X1)；5.58，d(X4)；5.7，s(4B)；6.06d(X3)；7.73，s(6B)；6.26-8.42，s和m[芳香基的CH和肽的NH]；8.70-10.5，brs[酚的OH和NH2+]br=宽频d=双重谱线m=多重谱线s=单谱线t=三重谱线D)当在以下条件下通过反相高压液相色谱分析时，相对于TeicoplaninA2的组分2(保留时间为20.3分钟)的保留时间(Rt)是1.20和1.30：色谱柱：UltraphereODS(5微米)Altex(Beckman公司)4.6毫米(内径)×250毫米预置柱：Brownlee实验室生产的RP18(5微米)洗脱液A：调到pH6.0洗脱液B：流速：1.8毫升/分钟紫外检测器：254nm内标：TeicoplaninA2的组分2(GruppoLePetit S.P.A.)E)能生成盐类的酸官能团F)能生成盐类氨基G)没有与核部结合的甘露糖单元N-酰氨葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926的因子A(非加成盐形式)：A)显示以下最大吸收峰峰位的紫外吸收光谱：入峰位(nm)a)0.1NHCl 282b)pH7.4磷酸盐缓冲液282310(肩峰)c)0.1NKOH 302B)显示以下最大吸收峰峰位的红外吸收光谱(cm-1)：3700-3000；3000-2800；1650；1585；1505；1460(液体石蜡)；1375(液体石蜡)；1295；1230；1210；1150；1070；1060；1010；845；820；720(液体石蜡)。C)显示在270兆赫处记录到如下基团信号(以ppm表示)的1H-核磁共振谱，所用介质为DMSOd6，利用四甲基硅烷作为内标(0.00ppm)，(δ=ppm)：0.85，t(末端CH3)；1.0-1.3(脂族的CH2)；1.42，m((OC-C)CH2)；2.00，t((CO)CH2)；2.35，s(NCH3)；2.49，s(五氘二甲基亚砜)；2.82m(Z2)；2.8-3.8(糖质子和Z′2)；4.12，m(X6)；4.56s(X1)；4.34，d(X5)；4.41，d(X7)；4.96，m(X2)；5.08-5.12(4F和Z6)；5.40，d(酰氨葡糖苷酸的异头质子)；5.58，d(X4)；5.74，s(4B)；6.05，d(X3)；7.75，s(6B)；6.25-8.40，s，d和m(芳香基的CH和肽的NH)。D)在以下条件下通过反相高压液相色谱分析时，相对于Tei-coPlaninA2的组分2(Rt=20.0分钟)的保留时间(Rt)是1.2。色谱柱：UltrasPhereODS(5微米)Altex(Beckman公司)4.6毫米(内径)×250毫米预置柱：Brownlee实验室生产的RP18(5微米)洗脱液A：调至pH6.0洗脱液B：调至pH6.0洗脱：在40分钟内洗脱液B在洗脱液A中的线性梯度从5%到60%。流速：1.8毫升/分钟紫外检测器：254nm内标：TeicoPlaninA2的组分2(GruPPoLepetitS.P.A.)E)用快原子轰击质谱(FAB-MS)测定的分子量约1554。F)能生成盐类的酸功能团G)能生成盐类的氨基H)没有与核部结合的甘露糖单元N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926的B0因子(非加成盐形式)：A)显示以下最大吸收峰峰位的紫外吸收光谱：入峰位(nm)a)0.1NHCl 282b)pH7.4磷酸盐缓冲液282310(肩峰)c)0.1NKOH 302B)显示以下最大吸收峰峰位的红外吸收光谱(cm-1)：3700-3100；3000-2800(液体石蜡)；1650；1585；1505；1460(液体石蜡)；1375(液体石蜡)；1295；1230；1210；1150；1060；1010；980；840；820；720(液体石蜡)C)显示在270兆赫处记录到如下基团信号(以ppm表示)的1H-核磁共振谱，所用介质为DMSOd6，利用四甲基硅烷作为内标(0.00ppm)，(δ=ppm)：0.84，d(异丙基的CH3)；1.0-1.3(脂族的CH2)；1.3-1.6((OC-C)-CH2和异丙基的-CH)；2.00，t((CC)CH2)；2.32，S(NCH2)；2.49，s(五氘二甲基亚砜)；2.82，m(Z2)；2.9-3.8(糖的质子)；4.12，m(X6)；4.44，s(X1)；4.33，d(X5)；4.37，d(X7)：4.95，m(X2)；5.06-5.10(4F和Z6)；5.38，d(酰氨基葡糖苷酸的异头质子)；5.59，d(X4)；5.72，s(4B)；6.05，d(X3)；7.74，s(6B)；6.27-8.5(芳香基和肽的NH)。D)在以下条件下用反相高压液相色谱分析时，相对于Teicop-laninA2的组分2(Rt=20.3分钟)的保留时间(Rt)为1.30：色谱柱：UltrasphereODS(5微米)Altex(Beckman公司)4.6毫米(内径)×250毫米预置柱：Brownlee实验室生产的RP18(5微米)洗脱液A：调至pH6.0洗脱液B：调至pH6.0洗脱：在40分钟内洗脱液B在洗脱液A中的线性梯度从5%至60%流速：1.8毫升/分钟紫外检测器：254nm内标：TeicoPlaninA2的组分2(GruPPoLePetitS.P.A.)E)当用快原子轰击质谱测定时分子量约1568F)能生成盐类的酸功能团G)能生成盐类的氨基H)没有与核部结合的甘露糖单元N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926的B1因子(非加成盐形式)：当用快原子轰击质谱测定时，分子量约为1568，并且有基本上与上述N-酰氨基葡糖苷酸糖苷配基抗菌素A40926的B0因子相同的物理-化学特征，所不同的是在上述核磁共振体系中，由于正丙基功能团的甲基基团所以在0.84δppm处它具有三重谱线，并在上述体系中相对于TeicoPlaninA2的组分2的保留时间为1.32。糖苷配基抗菌素A40926(非加成盐形式)：A)显示以下最大吸收峰峰位的紫外吸收光谱：入峰位(nm)a)0.1NHCl 280b)pH7.4磷酸盐缓冲液280310(肩峰)c)0.1NNaOH299B)显示以下吸收峰峰位的红外吸收光谱(cm-1)：3700-3100；3000-2800(液体石蜡)；1655；1620-1550；1500；1460(液体石蜡)；1375(液体石蜡)；1300；1205；1145；1010；970；930；840C)显示在270兆赫处记录到如下基团信号(以ppm表示)的1H-核磁共振谱，所用介质为DMSOd6+CF3COOH，利用四甲基硅烷作为内标(0.00ppm)，(δ=ppm)：2.51，s(五氘二甲基亚砜)；2.50，s(NCH3)；2.88，m(Z2)；3.33，m(Z′2)；4.10，m(X6)；4.34，d(X5)；4.43，d(X7)；4.93，m(X2)；5.04，s(4F)；5.09，s(Z6)；5.54，d(X4)；5.75，s(4B)；6.05，d(X3)；7.76，s(6B)；6.3-8.4(芳香基和肽的NH)D)在以下条件下用反相高压液相色谱分析时，相对于Teicop-laninA2的组分2(Rt=20.3分钟)的保留时间(Rt)为0.59：色谱柱：UltrasPhere ODS(5微米)Altex(Beck-man公司)4.6毫米(内径)×250毫米预置柱：Brownlee实验室生产的RP18(5微米)洗脱液A：调至pH6.0洗脱液B：调至pH6.0洗脱：在40分钟内洗脱液B在洗脱液A中的线性梯度从5%至60%。流速：1.8毫升/分钟紫外检测器：254nm内标：TeicoPlaninA2的组分2(GruPPoLePetitS.P.A.)在相同条件下相对于抗菌素L17054(GruPPo LePetit，EP-A-11975)的保留时间为1.42E)用快原子轰击质谱测定的分子量约1211F)能生成盐类的酸功能团G)能生成盐类的氨基H)没有与核部结合的甘露糖单元。