[其他]次膦酸衍生物

摘要

本发明提供了式I化合物及其药物上可以接受的盐，式中R1-R5和X如说明书中所定义。它们具有抑制胶原酶的作用，并可以药物的形式用于控制或预防退化性关节疾病，如风湿性关节炎和骨关节炎。式I化合物及其药物上可以接受的盐均可按已知方法制得。

主权项

1、制备通式Ⅰ化合物及其药物上可以接受的盐的方法，通式Ⅰ为：式中：R1代表氢原子或C1-C6烷基或芳基(C1-C6烷基)；R2代表C2-C5烷基；R3代表天然α-氨基酸中的侧链，以R3不代表氢原子或甲基为前提，任意地保护该侧链中的任何固有的官能团或任意地酰化或磺酰化任何固有的氨基，或任意地酰胺化任何固有的羧基；R4代表氢原子或甲基；或R3与R4一起代表式-(CH2)n-基团，其中n代表包括4至11在内的数字；R5代表氢原子或C1-C6烷基，羧基，C1-C6烷氧羰基或C1-C6烷氨基羰基；和X或是代表由下列酸衍生而出的环亚氨基，或是代表式(a)基团，这些酸包括脂肪或芳香二羧酸，N-羧基氨基酸，氮杂二羧酸或0-羧基羟基酸，式(a)为：式中Ra代表天然α-氨基酸的侧链，在该侧链中任意地保护任何固有的官能团或任意地酰化或磺酰化任何固有的氨基或任意地酰胺化任何固有的羧基，Rb代表氢原子或Ra与Rb一起代表三亚甲基，Rc代表天然α-氨基酸的侧链，在该侧链中任意地保护任何固有的官能团或任意地酰化或磺酰化任何固有的氨基或任意地酰胺化任何固有的羧酸，Rd代表氢原子或Rc与Rd一起代表三亚甲基，并且Re代表保护基或酰基，C1-C6烷基磺酰基或芳基磺酰基，其特征在于：用酸或囟代三甲硅烷处理通式Ⅱ化合物，如有必要，可在官能团上修改所得式Ⅰ化合物中X代表的环亚氨基上固有的反应性取代基，并且也是出于需要将所得式Ⅰ化合物转化成药物上可以接受的盐，通式Ⅱ为：式中R1，R2，R3，R4，R5和X定义如前述，R6代表C1-C6烷基。