[其他]药学上有效化合物的制备方法

摘要

本文叙述了式I化合物和其药学上可以接受的盐类、酯类和酰胺类的制备方法。

主权项

1、制备式Ⅰ化合物，或其药学上可以接受的盐、酯或酰胺的方法，其中Y是S、O或NR9，n是0或1，R9是氢或C1～C10烷基，R3是氢，C1～C10烷基、C3～C10环烷基、CF3、SR10，含有1个或多个S、O或N原子的五元或六元杂环基、NR4R5、苯基、或C7～C12苯烷基，该苯基、苯烷基和杂环基可有选择地与另外的苯基稠合，上述杂环基和苯基可以被C1～C6烷基、卤素、C1～C6烷氧基、硝基、氰基、CF3、SR6、NR7R11或羟基有选择地取代，R6、R7和R11可以相同或不同，各自可代表氢或C1～C10烷基，R4和R5可以相同或不同，各自可代表氢、C1～C10烷基或苯基，R10是C1～C10烷基，R是氢、C1～C10烷基或被NH2取代的C1～C6烷基，Z是R2CH(COOH)NH-或R1SCH2-，R1是氢或R8CO-，R8是C1～C10烷基或苯基，和R2是C1～C10烷基或C7～C12苯烷基；其制备方法包括：a)从其中1个或多个氨基、巯基或羧基被保护的式Ⅰ化合物中脱去保护基，或b)使式Ⅱ化合物或其盐、酯、酰胺、互变异构体、或被保护衍生物与式Ⅲ化合物反应，其中R3、Y和n的含义同前述，其中Z和R的含义同前述，X是适当的离去基团，c)将其中含有Y的杂环上不对称碳原子为R构型的式Ⅰ化合物转变成其中不对称碳原子为S构型的相应化合物，d)使式Ⅱ化合物(其中R3、Y和n的含义同前述)与式Ⅵ化合物反应，其中Z和R的含义同前述，e)制备式Ⅰ化合物的药学上可以接受的盐是将式Ⅰ化合物，或其一种盐、酯或酰胺与一化合物反应，该化合物含有药学上可以接受的合适离子，并能使式Ⅰ化合物或其一种盐、酯或酰胺转变成式Ⅰ化合物药学上可以接受的盐；如果需要或必须，可使所得化合物脱去保护、或者将式Ⅰ化合物转变成其药学上可以接受的盐、酯或酰胺，或者反过来也一样。