[其他]取代硫代环链烯并(3，2-b)吡啶和其组合物的制备方法及使用方法

摘要

本发明介绍一类新颖的取代环链烯首[3，2-b]吡啶，这类化合物能用作钙管对抗剂，具有治疗心血管疾病，止喘和抑止支气管痉挛作用。

主权项

1、一种制备具通式Ⅰ化合物或其药物可接受的酸和硷加成盐的方法。式中n是1-12的一个整数，R1是氢，氨基，烷基，卤代烷基或CH2OR2，R2是含有1-8个碳原子的直链或友链烷基，含3-7个碳原子的环烷基，或至少有2个碳原子以上的亚烷基-X，这里X是是烷氧基，氢，卤，对甲苯磺酰氧基，甲磺酰氧基，吡啶基，氨基或-NR4R5，式中R4和R5可同可不同，它们选自氢，烷基，环烷基，苯基，苄基，苯乙基，或者R4，R5和氮原子相互连接组成5，6或7元杂环，谈杂环可任意含有氧或硫原子或另外的氮原子，或所说的杂环可同苯环稠合，而且这里所说的杂环是吡嗪并，谈吡嗪并在4位上可任意地被R6取代，R6是选自烷基，环烷基，苄基，苯基或由烷氧基，卤，烷基，硝基或三氟甲基取代的苯基，R3是2-吡啶基，3-吡啶基，在吡啶环2，4，5或6位上被一或多个卤，硝基，烷氧基，烷硫基，氰基，烷氧羰基，二氟甲氧基，二氟甲硫基或烷基磺酰基取代的3-吡啶基，2-噻吩基，3-噻吩基，2，1，3-苯并噁二唑基，2，1，3-苯并噻二唑基或有一或有多个选自氢，烷基，烷氧基，氰基，烷氧碳基，烷硫基，二氟甲氧基，二氟甲硫基，烷基磺酰基，卤，硝基或三氟甲基在2至6位上任意取代的苯基；本发明方法包括通式(Ⅴ)化合物同通式(Ⅵ)化合物和通式R3CHO(Ⅶ)化合物反应制约通式(Ⅷ)的化合物，式中n是2，接着所说化合物(Ⅷ)经脱水制得通式(Ⅰa)化合物或通式(Ⅰb)化合物，式中n是3，4，5或6，或者制得(Ⅺ)化合物式中n是3-12的一个整数，上说后者的方法包括通式(Ⅴ)化合物同通式(Ⅵ)化合物和通式(Ⅶ)化合物的反应，制得通式(Ⅻ)化合物，如需要的话，接着将化合物(Ⅻ)转化成Ⅰb，或者在最终制得通式(Ⅰd)化合物中，将通式(Ⅴ)化合物同通式(Ⅳ)化合物和通式R3CHO(Ⅶ)然后将所说化合物(Ⅰc)和式YSO2Cl(Y是对甲苯基或烷基)的化合物反应制得通式(Ⅹ)化合物接着所说化合物(Ⅹ)和式HNR4R5(Ⅺ)化合物反应得到通式(Ⅰd)化合物