[其他]制备新多巴胺、羟基化酶抑制剂的方法

摘要

本发明涉及新咪唑衍生物，它们是多巴胺β-羟基化酶的抑制剂，用于抗高血压。

主权项

1、制备包括2-硫酮至变异构体的下式化合物和其无毒适于药用盐的方法，其中n是0或1-4整数，X是氢，氰基，C1-6低级烷基，氯，溴，苯基或苄基，Z-取代的苯基和苄基，Z是C1-6低级烷基或卤素，Y是氢，氨甲基，酰氨基，α-酮酸和它们C1-6酯，硫酰氨基，脒基，氨乙硫基，或巯基，或满足下述条件，当Y是巯基或氨乙基硫时，X是氢，(Het)X1是杂环基，它包括下列杂环基：噻吩基，呋喃基，吡唑基，嘧啶基，吡咯基，噻唑基和咪唑-2-基，并被卤素或C1-6低级烷基任意取代，此方法包括(a)在碱金属异氰酸盐存在下用酸的水溶液处理式(Ⅱ)西夫碱使环合产生式Ⅲ化合物X1-(Het)-(CH2)nNHCHX2CH(O-C1-6烷基)2其中n不是0，X2是氢，氰基，C1-6烷基，苯基，或苄基，苯基或苄基可由C1-6烷基任意取代，(b)用酸的水溶液处理式Ⅳ化合物使之环合产生式Ⅴ化合物。(c)在碱存在下，环境温度，用式为R1R2NCH2CH2卤代物的氨基卤代乙烷与式Ⅴ化合物进行烷基化产生式Ⅵ化合物(d)在惰性气流室温下，用卤化氰处理使式Ⅷ化合物氰化，接着，上面所得的产物不经分离直接用碱处理，在0℃以下制得式Ⅷ化合物(e)式Ⅷ化合物氰基的转变(1)通过化学还原方法转变为它的氨甲基衍生物，在Borsch还原条件下将Ⅷ和适宜的醛反应从而将氨甲基任意地转变成它的相应N-烷基衍生物，(2)式Ⅷ和适宜的醇反应转变为它的亚胺酯衍生物(即，HN=COR)接着(a)在酸性介质中和适宜的胺反应将HN=C-OR任意地转变为相应的脒基衍生物(即，HN=C-NH2或HN=C-NR1R2，然后在吡啶中和H2S反应任意地将上述脒基转变为它们的相应硫氨酰基衍生物(即，S=C-NH2或S=C-NR1R2)(b)在1当量酸的存在下用适宜胺处理将HN=C-OR转变为它的羟脒(即，HON=C-NH2)衍生物，然后衍生物任意地转变为它的烷基化衍生物(即，HON=C-NR1R2)，(3)在吡啶中用做H2S反应变为的硫酰胺衍生物(即S=C-NH2)和(4)用酸催化剂变为它的酰胺。