[其他]制备新的联二苯正丙胺衍生物及其盐的方法

摘要

本发明涉及一种制备通式(I)的新型二苯基丙胺衍生物及其生理上可接受的酸加成盐的方法。式中R1、R2、R6的定义见说明书。通式(I)的化合物最好用于心血管疾病的治疗。

主权项

1、一种制备通式为(Ⅰ)的新型二苯基丙胺衍生物的方法其中R1代表氢原子或甲基；R2代表氢原子、甲基或正癸基；Z代表R3、R4和R5取代了的苯基，其中R3代表氢、氟、氯或溴等原子，或硝基、C1-12烷基、C1-4烷氧基、苯氧基或苄氧基；R4和R5代表氢、氯等原子，或羟基、烷氧基、苯氧基、乙酰氨基或羧基等基团；或者，R4和R5一起形成一种亚甲二氧基团；或者Z也可以代表一种4-甲氧萘基或4-乙氧萘基；且R6代表氢原子或氟原子，但是，R1、R2、R3、R4、R5和R6不能同时代表氢原子，以及它们的生理上可接受的酸加成盐，该方法包括如下几种：a)将通式(Ⅱ)的二苯基丙胺衍生物(其中A代表氢原子，R6的定义同上)与通式(Ⅲ)的酮(其中R2和Z的定义同上)进行一步(如果需要，也可使用二步)还原缩合反应，以获得通式(Ⅰ)的化合物，其中R1代表氢原子，R2、R3、R4、R5、R6和Z的定义同上；或b)使通式(Ⅳ)的化合物(其中X代表囟素，最好是氯、溴豁碘，R6的定义同上)与通式(Ⅴ)的胺(其中B代表氢原子或苄基，R2和Z的定义同上)进行反应，然后将这样得到的化合物进行脱苄基反应(若其中的B代表苄基)，以获得通式(Ⅰ)的化合物，其中R1代表氢原子，且R2、R3、R4、R5、R6和Z的定义同上；或c)将通式(Ⅱ)的胺(其中A代表氢原子或苄基，R6的定义同上)与通式(Ⅵ)的化合物(其中R2、Z和X的定义见方法b)进行反应，若A为苄基的话，则还需将这样得到的化合物脱苄基，从而得到通式(Ⅰ)的化合物，其中R1代表氢原子，R2、R3、R4、R5、R6和Z的定义同上；或d)将通式(Ⅶ)的二苯基丙醛(其中R6的定义同上)与通式(Ⅴ)的胺(其中B代表氢原子，R2和Z的定义同上)进行还原缩合反应，使用的是一步法或二步法，以获得通式(Ⅰ)的化合物，其中R1代表氢原子，R2、R3、R4、R5、R6和Z的定义同上；或e)将通式(Ⅷ)的二苯基乙腈(其中R6的定义同上)与通式(Ⅸ)的化合物(其中R2、Z和X的定义同上，A代表苄基)进行反应，并且在这样得到的化合物中，用氰基和苄基取代氢原子，以获得通式(I)的化合物，其中R1代表氢原子，R2、R3、R4、R5、R6和Z的定义同上；或f)将通式(X)的胺(其中Q代表囟素或羟基，A代表氢原子或苄基，Z的定义同上，)或是其盐与苯或氟苯进行Friedel-Crafts反应，然后对这样得到的化合物脱苄基(若其中的A代表苄基)，以获得通式(I)的化合物，其中R1代表氢原子，R2、R3、R4、R5、R6和Z的定义同上；或g)通过使用已知方法，在氮原子上进行甲基化，将通式(I)的化合物(其中R1是氢原子，R2、R3、R4、R5、R6和Z的定义同上)转变为叔胺，从而获得通式(I)的化合物，其中R1代表甲基，R2、R3、R4、R5、R6和Z的定义同上；或h)将通式(Ⅺ)的胺(其中R6的定义同上)与通式(Ⅵ)的化合物(其中R2、X和Z的定义同方法b))进行反应，以获得通式(I)的化合物，(其中R1代表甲基，R2、R3、R4、R5、R6和Z的定义同上)；或i)将通式(Ⅻ)的胺(其中Z和R2的定义同上)与通式(Ⅳ)的化合物(R6和X的定义见方法b))反应，以获得通式(I)的化合物(其中R1代表甲基，R2、R3、R4、R5和Z的定义如上)，如果需要，可用一种无机酸或有机酸将这样获得的通式(I)的化合物转化成一种酸加成盐。(优先权日：1987，5，20)