[其他]新颖的抗生素及其加成盐

摘要

一种新颖的抗生素A42867，通过在有氧条件下，沉没培养在可吸收的碳源、氮源、及无机盐类存在的情况下，培养诺卡氏菌株SPATCC53492或及产生抗生素A42867的突变体或变异体而制备。该抗生素及其加成盐可用于治疗感染性疾病或用作生长促进剂。

主权项

1、抗生素A42867或其盐类，也具有不成盐的形式；有如下的特征：抗生素A42867的物化特征：A)紫外吸收光谱，如附图1所示，展示以下吸收峰：最大吸收峰i(nm)a)0.1NHCI282b)水282c)磷酸缓冲液pH7.4282d)磷酸缓冲液pH9282305肩(shoulder)e)磷酸缓冲液0.1KOH305265肩(shoulder)B)红外吸收光谱，如附图2所示，展示了如下吸收峰(cm-1)：3700-3100，3000-2800(nujol)；1650；1580；1460(nujol)1375(nujol)；1300；1235；1210；1160；1130；1060；1025；1000；970；840；790-700；720(nujol)。C)1H-NMR核磁共振谱，如附图3所示，展示了如下的信号基团(ppm浓度)在二甲基亚砜(d6)(六氘二甲基亚砜)中于270MHz下记录并应用TMS作为内标(0.00ppm)(δ=ppm)0.90，d[(CH3)2-(CH))]；1.02，d[(CH3-(CH)]；1.23，d[CH3-(CH)]；1.52，s[CH3-]；1.77，m[CH(CH3)2]；2.38，s(N-CH3)；3.0-6.35，s及m(芳香族、糖及肽的CH′s)；6.27～9.29(芳香族CH′s肽NH′s及酚OH′s)d=双峰s=单峰m=多峰D)当在如下条件进行反相HPLC分析时，则测得的相对于盐酸万古霉素(Vancocin，ELiLilly，Rt=16.36min)的滞留时间(Rt)为0.537。柱：UltrasphereODS(5μm)Altex(Beckman)4.6mm(i.d.)×250mm预置柱：BrownleeLabsRP18(5μm)洗脱剂∶水∶乙腈∶2-乙醇胺∶三氟乙酸=9∶1∶0.01∶0.01(v/v)流速：1.6ml/min紫外检测器：254nm内标物：盐酸万古霉素(Rt=16.36min)(Vancocin，ELiLilly)E)当在如下条件进行反相HPLC分析时，测得的相对于盐酸万古霉素(Vancocin，ELiLillyRt9.96min)的滞留时间(Rt)为0.665。柱：UltrasphereODS(5μm)Altex(Beckman)4.6mm(i.d.)×250mm前置柱：BrownleeLabsRP18(5μm)洗脱剂A：pH调至6.0洗脱剂B：pH调至6.0洗脱过程：自洗脱剂A中含洗脱剂B5%至60%时间为40分钟流速：1.6ml/min紫外检测器：254nm内标物：盐酸万古霉素：(Rt=9.96min)(Vancocin，ELiLilly)F)元素分析，在惰性气氛中于140℃对样品进行预干燥然后进行元素分析，表明下述的近似的百分组分(平均值)：碳53.3%；氢5.9%；氮7.85%；氯(总量)4.41%；氯(离子)2.22%。无机残留物于900℃空气中测出为0.875%。G)在预先加入过量HCl水溶酸的样品中用0.05NKOH水溶液进行滴定，得出的酸碱滴定曲线显示pKa值为3.2、7.1及8.3。H)在下列层析系统中的Rf值为0.56：pH调至6.0采用反相硅烷化二氧化硅凝胶板(RA-18F254)显现：-紫外光线，波长为254nm-用Pauly试剂即重氮化磺胺酸显示黄色，(J.Chromatog.20，171(1965)，Z.Physiol.Chem.292，99，(1953))-用在最低戴维斯培养基的枯草杆菌(B.subtilis)ATCC6633进行生物显色。用质谱FAMsMs测定在1560显示M+H峰，说明分子量约为15591)分子量约为1559，从FAB-质谱测定，在1560出现M+H峰。