[其他]抗病毒化合物

摘要

本发明涉及某些5-取代嘧啶核苷及其药学上可以接受的某些衍生物，及用于治疗和预防水痘带状疱疹病毒、细胞巨病毒和爱泼斯坦巴(EpsteinBarr)病毒感染。本发明还提供了药物制剂和制备本发明所涉及的这些化合物的方法。

主权项

1、制备具通式(Ⅰ)B的化合物，及其药学上可以接受的衍生物的方法，X代表1，2-亚乙烯基或亚乙炔基；R1代表氧代或亚氨基；R2代表氢、C1-2烷基或C3-4支链或环烷基，例如异丙基或环丙基；R3代表氢原子或酰基，例如C1-4链烷酰基或苯甲酰基，酰基可被一个或多个卤素、烷基、羟基或烷氧基任意取代；R4代表氢原子或羟基，但须：(a)R1是亚氨基；R3是氢和R4是氢或羟基时，-X-R2不代表乙烯基、乙炔基或丙烯基；(b)R1是氧代基；R3是氢和R4是氢或羟基时，X-R2不代表乙烯基、乙炔基、1-丙烯基、1-丙烯基、1-丁烯基、1-丁炔基或3，3，3-三甲基-1-丙炔基，方法包括A)、B)或C)：A)将具通式(Ⅱ)的化合物和具通式(Ⅲ)的化合物缩合。在通式(Ⅱ)中：R2如上所规定，X代表亚乙炔基，R1a代表被保护的羟基或氨基，M1代表保护羟基的基团，在通式(Ⅲ)中，y代表卤原子，M2和M3各代表保护羟基的基团，R4a代表氢或被保护的羟基基团；B)将具通式(Ⅳ)的化合物同一个能提供必要的-X-R2(这里的X是亚乙炔基，R2如上所规定)基团的化合物反应，以形成其中的X是亚乙炔基、R3是氢的，具通式(Ⅰ)B的化合物，在通式(Ⅳ)中：R1、R2、M2、M3、R4a如上所规定，Z是一个离去基团；或(C)将具通式(Ⅴ)的化合物与一种可用来以氨基置换其中的Q基团试剂反应，以形成其中的X是亚乙炔基、R3是氢的化合物，在通式(Ⅴ)中：Q是一个适宜的离去基团，X、R2、M1、M2和R4a如上所规定，与此同时或之后可按任何所希望的顺序进行下述之一或两个步骤：ⅰ)除去任何剩余的保护基团，ⅱ)如果得到的是具通式(Ⅰ)B的化合物，则将其转变为药学上可接受的衍生物，或如所得到的化合物是药学上可接受的衍生物时，则将其转变为药学上可接受的其它生物或具通式(Ⅰ)B的化合物。