[其他]对白三烯拮抗剂或有关方面的改进

摘要

本发明提供作为白三烯拮抗剂的苯衍生物，这些衍生物的制剂，以及用这些衍生物治疗以白三烯过量释放为特征的症状的方法。

主权项

1、一种制备式Ⅰ所示化合物或其可作药用的盐的方法，其中R1是氢，C1-C6烷基，C3-C8环烷基，苯基取代的-(C1-C3烷基)，苯基，或被卤素、C1-C4烷基、或C2-C4烷氧基取代的苯基；R2是C1-C10烷基，C2-C6链烯基，苄基，或2-苯基乙基；R3是氢，溴，氯，C1-C3烷基，硝基或-NRR；Z是-O-，-NR-，或；p是0，1，或2；各A是一个键或直链或带支链的C1-C10亚烷基，C5-C10亚环烷基，或C2-C4亚链烯基；Q是或-CHOH-；y是，-CHOH，-O-，或一个键，或者当-A-Q-A-Y-与连接A的苯环上的两个相邻碳原子结合一起形成其中E是一个键，-CH2-，-S-，或-O-；以及R4是-COR9，5-四唑基，3-(1，2，5-噻二唑基)2-硫代-4-噻唑烷酮基，或-CN；其中每个R是氢或C1-C3烷基；R5和R6各自独立是氢，C1-C3烷基，苯基，或苄基；R7和R8各自独立是氢，C1-C3烷氧基，卤素，氨基，羟基，或C1-C3烷基；以及R9是羟基或C1-C4烷氧基；但须(a)所有三个A基不能同时都为一个键；和(b)当y是一个基团而不是一个键时，Q和y之间的A不能是一个键；该方法包括：(a)使式Ⅱ的化合物与式Ⅲ的化合物反应，其中Za是-O-，-NR-，或-S-，其中X是适当的离去基团，如卤素，最好是氯，其中的R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，A，Q和y定义如上，或者(b)使式ⅤⅠ的苄基衍生物和式ⅤⅡ的衍生物反应；其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，A，Q，y，Za和X定义同上，或者(c)使式Ⅷ的溴化合物的锂盐在惰性溶剂中在低温下与Ⅲ′反应，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，A，Q，y，Za和X定义同上，或者(d)使式Ⅰ的醛与绕丹宁反应，其中R4是-CHO，而R1，R2，R3，R5，R6，R7，R8A，Q和y定义如上，或者(e)使下式的氨基酰胺与N-甲基-N-(三甲基硅基)三氟乙酰胺和亚硫酰氯反应，其中R4是-CH(NH2)CONH2，R1，R2，R3，R5，R6，R7，R8，A，Q，和y定义同上，或者(f)使式IV的腈水解，其中R1，R2，R3，R5，R6，R7，R8，A，Q，和y定义同上，或者(g)使式IV的腈与一叠氨衍生物反应，其中R1，R2，R3，R5，R6，R7，R8，A，Q，和y定义同上，以及(h)将所得产品任选地转变为可作药用的盐。