[发明专利]1，3-二烷类制备方法

摘要

本发明涉及新的药学上有用的通式I所示的1，3-二噁烷链烷酸和链烯酸衍生物以及在药学上可接受的盐的制备方法，其中在1，3-二噁烷环的2，4及5位置上，其基团具顺式一相对立体化学结构；Y是1，2-亚乙基或1，2亚乙烯基n为1-4；z是氢或羟基，以及x是含有吡啶的基团(见后面文中定义)；本发明还包括使用该酸性衍生物的方法，以及用于治疗一种或多种以下疾病的药物制剂，如缺血性心脏病，脑血管病，气喘病和/或炎性疾病。

主权项

1、制备式Ⅰ所示的1，3-二噁烷链烷酸衍生物(式Ⅰ列在后面)或其适于药用的盐的方法，其中Y是1，2-亚乙基或1，2-亚乙烯基；n是整数1，2，3或4；z是氢或羟基；x是式Ⅱ所示含吡啶的基团(列后)，式Ⅱ中A是选自(1-6C)亚烷基或(2-6C)亚链烯基的连接基团，其中的每一个都可任意地分出支链并可任意地含有一个链氧原子代替一个链碳原子，其条件是A中末端与1，3-二噁烷环相连的原子总是碳原子，或者A是直接与1，3-二噁烷环相连的一个直接键，而R1、R2和R3独立选自氢、甲基和甲氧基；并且其中1，3-二噁烷环上2、4和5位上的基团具有顺式-相对立体化学关系，其特征在于，(a)对于式Ⅰ(Z是羟基)所示化合物，将式Ⅳ(P是适当保护基团)所示苯酚衍生物脱去保护基；(b)对于式Ⅰ(Y是1，2-亚乙烯基)所示化合物，将式Ⅴ所示的醛与式R3P=CH(CH2)n.CO-2M+(其中R是(1-6C)烷基或芳基而M+是一阳离子)所示的维悌希试剂反应；(c)使式Ⅵ所示赤式-二醇衍生物与式Ⅶ所示醛衍生物反应，式Ⅵ中Q1和Q2中之一是氢，而另一个是氢或式-CRaRbOH所示的基团，Ra和Rb是相同或不同的(1-4C)烷基；(d)在酸催化剂存在下，使式Ⅷ所示化合物与过量的式Ⅶ所示的醛反应，式Ⅷ中Ra和Rb都是甲基；(e)对于式Ⅰ(Y是1，2-亚乙基)所示化合物，在适当催化剂存在下，将式Ⅰ(Y是1，2-亚乙烯基)所示化合物氢化；(f)将式Ⅰ所示化合物的相应酯进行碱性催化水解；然后，需要制备式Ⅰ所示化合物的盐时，可使该化合物与可提供生理上可接受的离子的适当的酸反应来制备。