[其他]环状抗凝血肽的制备方法

摘要

本发明涉及用作抗凝血剂的环状肽衍生物及其制备方法。

主权项

1、如下式的肽衍生物的制备方法式中X是从氢、1-6个碳原子的一个或两个烷基，2-10个碳原子的一个或两酰基、苄氧羰基或叔丁氧羰基中选择出的氨基端基残基；A1是一个键或是含1-5个任何氨基酸残基的肽；A2是phe、subphe，β-(2-和3-噻吩基)丙基酸、β-(2-和3-呋喃基)丙氨酸、β-(2-，3-，和4-吡啶基)丙氨酸、β-(2-和3-苯并噻吩基)丙氨酸，β-(1-和2-萘基)丙氨酸、Tyr或Trp；A3是Glu或Asp；A4是任何氨基酸；A5是Ile，Val，Leu，Nle或Thr；A7是任何氨基酸；A8是Glu或Asp；A10是从Tyr，Tyr(SO3H)，Trp，Phe，Leu，Nle，Ile，Val，His和Pro中选择出的一种亲脂性氨基酸或者是至少含一个上述亲脂性氨基酸的二肽。A11是一个键或者是含1-5个任何氨基酸残基的肽片断。Y是从OH，(C1-C6)烷氧基，氨基，单或双(C1-C4)烷基取代的氨基或苄氨基中选择出的羧基端基残基；R，R′，R1，R1′分别从氢或(C1-C4)烷基中选择；B从-S-，-S-S-，或-S-AlK3-S-中选择，AlK1，AlK2和AlK3分别从(C1-C8)亚甲基或1，2-亚乙基中选择；和式中的“D”及“L”表示所指的碳原子的立体化学分别相应于D-半胱氨酸和L-半胱氨酸，该方法包括通过固相顺序或嵌段合成，基因无性繁殖或这些技术的结合制备含游离巯基的线性肽，接着使此线性肽氧化偶联。