[发明专利]新颖的2-胍基噻唑化合物及其制备方法，以及用作法莫丁啶制备工艺的中间体

摘要

本发明提供了一种新颖的2-胍基-噻唑化合物及其制备方法，改化合物的结构可由通式I(式中R0是氢原子或低分子量的烷基，m为2至7，n为2至4)或通式V(式中R是低分子量的烷基)表示，本发明的化合物是一种制备法莫丁啶(在医学上用作胃分泌的抑制剂)用的重要中间体。

主权项

1、一种用于制备法莫丁啶(famotidine)的方法，其特征在于：(a)使通式为的化合物与丙烯腈反应，由此生成3-(2-胍基-噻唑-4-基-甲硫基)丙腈，上式中R0为氢原子或C1-C3的烷基，m为2至7，而n为2至4；(b)使通式为的氢氧鎓(在通式Ⅱ中，R1为氢原子、甲基、乙基或苯基，O为1至2，p为2至3，而X为氯离子、溴离子、甲基磺酸根或三氟甲基磺酸根)与通式Ⅰ的3-取代丙腈衍生物反应8到20小时，由此生成下述通式Ⅲ的化合物(式中R0的定义同上，Z是卤素原子)，但在甲醇存在下，则所产生的通式Ⅲ之化合物中，Z是甲氧基，而在氨或氯化铵存在下，所产生的分子式Ⅲ的化合物中，Z是氨基，所产生的这些化合物也可以是以式Ⅱ中X所表示的酸加成盐的形式。(c)由通式Ⅲ的化合物与甲硅烷化剂(选自N-甲硅烷基胺、N-甲硅烷基酰胺、N-甲硅烷基磺酰胺或含有C1-C4烷基的卤代硅烷)反应，生成下述通式Ⅲ的甲硅烷基化合物，式中R0的定义同上，R是C1-C4的直链或支链的烷基；(d)在20-60℃的温度下，使通式Ⅲ或Ⅳ的化合物与下式Ⅵ的磺酰胺(式中R的定义同前，R3是氢原子、R(CH3)2Si或C1-C4的烷基甲硅烷基)反应，生成下述通式Ⅴ的甲烷基化合物(式中R0和R的定义同前)。(e)在室温下，使通式Ⅴ的甲硅烷基化合物(式中R是氢原子)与C1-C5的直链或支链的醇反应，生成法莫丁啶。