[发明专利]取代的噻吩并咪唑衍生物，它们的制备方法，含有它们的药物制剂以及它们作为胃酸分泌抑制剂的应用

摘要

本发明是关于式I化合物、它们的制备方法。含有它们的药物制剂以及应用它们作为药物。

主权项

1、制备式Ⅰ化合物及其生理上可以耐受的盐的方法，其中A代表（a）T代表-S-、-SO-或-SO2-，R1和R2可以相同或不同，可以代表氢、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-羟烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-(CH2)o-CpH(2p+1-q)HaLq、(C1-C6)-烷基巯基、(C1-C6)-烷基亚磺酰基、(C1-C6)-烷基磺酰基、(C1-C6)-烷基羰基、(C1-C6)-烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基、(C1-C6)-烷基羰基氧基、(C3-C8)-环烷基、苯基、苄基、苯氧基、苄氧基、苯胺基、N-甲基苯胺基、苯基巯基、苯基磺酰基、苯基亚磺酰基、氨磺酰基、N-(C1-C4)-烷基氨磺酰基或N，N-二-(C1-C4)-烷基氨磺酰基，或者如果A为上述定义的(a)或(c)，那么R1或R2也可以在一起代表-(CH2)n-或-CH-CH-CH-CH-，其中一个CH2基团可任意地由NR1、O、S、SO或SO2代替，或者R1和R2代表取代的(C6-C12)-芳氧基、(C7-C11)-芳烷氧基、(C6-C12)-芳基或(C7-C11)-芳烷基，其中在芳基部分带有1、2、3、4或5个相同或不同的选自以下一组的取代基：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-(CH2)o-CpH(2p+1-q)HaLq、-OCF2-Cl、-O-CF2-CHFCl、(C1-C6)-烷基巯基、(C1-C6)-烷基亚磺酰基、(C1-C6)-烷基磺酰基、(C1-C6)-烷基羰基、(C1-C6)-烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基、(C1-C6)-烷基羰基氧基、(C3-C8)-环烷基、NR′R″、氨磺酰基、N-(C1-C4)-烷基氨磺酰基或N，N-二-(C1-C4)-烷基氨磺酰基，R3代表氢、(C1-C6)-链烷酰基、(C1-C6)-烷基氨基甲酰基、(C1-C6)-烷氧基羰基、苄氧基羰基或其它生理上可以耐受的Nim保护基，R4和R5可以相同或不同，可以代表氢或(C1-C3)-烷基，a)R6代表氢，R8代表氟、氯或溴，或者b)R6代表(C1-C3)-烷基，R8代表氟、或者c)R6代表氟或溴，R8代表氢，或者d)R6代表氟，R8代表(C1-C3)-烷基，或者e)取代基R6和R8中之一代表-O-(CH2)O-CpH(2p+1-q)Halq，另一个代表氢、卤素、(C-C)-烷基或-O-(CH2)O-CpH(2p+1-q)Halq，或者f)取代基R6和R8中之一取代的(C6-C12)-芳氧基或(C7-C11)-芳烷氧基，其中在芳基部分带有1、2、3、4或5个相同或不同的选自以下一组的取代基：囟素、氰基、硝基、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C1-C6)-烷氧基、-O-(CH2)O-CpH(2p+1-q)Halq、-OCF2Cl、-O-CF2CHFCl、(C1-C6)-烷基巯基、(C1-C6)-烷基亚磺酰基、(C1-C6)-烷基磺酰基、(C1-C6)-烷基羰基、(C1-C6)-烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基、N，N-二-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基、(C1-C6)-烷基羰基氧基、(C3-C8)-环烷基、氨磺酰基、N-(C1-C4)-烷基氨磺酰基或N，N-二-(C1-C4)-烷基氨磺酰基、并且另一个代表氢、卤素、(C1-C3)-烷基、-O-(CH2)O-CpH(2p+1-q)Halp或者取代的(C6-C12)-芳氧基或(C7-C11)-芳烷氧基，Hal代表卤素，R7代表氢、卤素、(C1-C12)-烷基、(C1-C12)-烷氧基、-O-(CH2)O-CpH(2p+1-q)Halq、-NHR′R″、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷基、(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基、(C7-C11)-芳烷氧基、(C1-C12)-烷基巯基、(C1-C12)-烷基亚磺酰基或(C1-C12)-烷基磺酰基，或者如果取代基R6和R8中至少一个代表取代的(C6-C12)-芳氧基或(C7-C11)-芳烷氧基，那么R7可以同样代表如上述f)定义的取代的(C6-C12)-芳氧基或(C7-C11)-芳烷氧基，R5和R6一起代表-(CH2)2-，R′和R″可以相同或不同，可以代表氢、(C6-C12)-芳基或(C1-C12)-烷基，或者R′和R″一起代表-(CH2)h-，其中一个CH2基团可以O、S、N-(C1-C4)-链烷酰基亚氨基或N-(C1-C4)-烷氧基羰基亚氨基替代，h为3、4、5或6，i为1、2、3或6，n为3或4，o为零1、2、或3，p为1、2、3、4、5、7或8，q为零或1-(2p+1)，但下述化合物及其相应的亚磺酰化合物除外：5-甲基-2-(2-吡啶基甲硫基)-3H-噻吩并[2，3-d]咪唑，5-甲基-2-((4-甲氧基-2-吡啶基)甲硫基）-3H-噻吩并[2，3-d]咪唑，2-(吡啶基)甲硫基-3H-噻吩并[2，3-d]咪唑，2-((4-甲氧基-2-吡啶基)甲硫基)-3H-噻吩并[2，3-d]咪唑，5-乙酰基-2-((4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲硫基)-3H-噻吩并[2，3-d]咪唑，2-((4-甲氧基-3，5-二甲基2-吡啶基)甲硫基)-3H-噻吩并[2，3-d]咪唑-5-羧酸甲酯，5-乙酰基-2-((4-甲氧基-2-吡啶基)甲硫基-3H-噻吩并[2，3-d]咪唑，5-乙酰基-2-(2-吡啶基)甲硫基-3H-噻吩并[2，3-d]咪唑，该方法包括a)使式Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物反应，式Ⅱ中，A、R1、R2、和R3的定义同权利要求1，并且X1i)代表离去基团，或ii)代表-SH、或SO-2M+，其中M+代表阳离子式Ⅲ中，R4、R5、R6、R7和R8的定义同权利要求1，并且在上述ⅰ)情况下，X2代表-SH、-S-M+或-SO2-M+，在上述ⅱ)情况下，X2最好代表离去基团或OH，或者b)使式Ⅳ化合物与式Ⅴ化合物反应，式Ⅳ中，A，R1,R2和R3的定义同权利要求1式中Ⅴ中，R4、R5、R6、R7和R8的定义同权利要求1，并且R7代表酯化基团，i如果希望存在于式Ⅰ化合物中的-S-基团氧化为-SO-或-SO2-基团，ii如果希望存在于式Ⅰ化合物中的-SO-基团氧化为-SO2-基团，iii如果希望将其中R3代表氢的式Ⅰ化合物酰化、烷基化或芳烷基化，iv如果希望将其中R3不代表氢的式Ⅰ化合物水解，和v如果希望将式Ⅰ化合物转变为它们的生理上可以耐受的盐，除了以上所述单项方法，还可以连续进行i～iv中二项或二项以上。