[发明专利]制备抗病毒用四氢咪唑并苯并二氮杂酮类化合物的方法

摘要

本发明提供了新的具有抗病毒活性的四氢咪唑并[1，4]苯并二氮杂■-2-酮类化合物及其制备方法。含有这些化合物作为活性成分的组合物以及通过服用所述化合物来治疗遭受病毒感染的主体的方法。

主权项

1、制备式(I)化合物、其可药用的酸加成盐或其立体化学异构形式的方法，式中R1为氢、C1～8烷基、C3～6烯基、C3～6炔基、C1～6烷羰基或被芳基、羟基、氰基或C3～6环烷基取代的C1～6烷基；R2为氢或C1～6烷基；R3为氢或C1～6烷基；R4为氢；C1～6烷基或被羟基取代的C1～6烷基；或C1～6烷羰基；R5为氢、C1～6烷基或卤素，芳基为苯基或最多被三个取代基取代的苯基，其中所述取代基独立地选自C1～6烷基、卤素、羟基、C1～6烷氧基、氨基、硝基和三氨甲基，其特征在于：a)在碱存在下，可在反应惰性的溶剂中，使式(II)所示的9-氨基—2，3，4，5—四氢—1H—1，4—苯并二氮杂_与其中L为离去基团的式L-C(＝0)-L(III)所示的羰基形成试剂发生缩合反应，式中R1，R2，R3，R4和R5如在式(I)中所定义；b)在反应惰性的溶剂中，在金属催化剂存在下和氢气气氛下对式(I—b)所示的苄基化了的化合物进行氢解，式中R2，R3，R4和R5如在式(I)中所定义，由此得到了式(I—a)化合物，式中R1为氢，R2，R3，R4和R5如在式(I)中所定义；为了制备R1不为氢的式(I)化合物，可在反应惰性溶剂中，在碱存在下，同时也可在碘化物存在下用其中W表示活性离去基团而R1-a为式(I)中定义的R1但不是氢的式R1-a－W(IV)所示的试剂对所述的式(I—a)化合物进行N—烷基化，由此得到式(I—C)化合物，式中R2，R3，R4和R5如在式(I)中所定义，R1-a如上所定义，或者，在反应惰性的有机溶剂中，使用还原剂或在催化剂存在时在氢气气氛下用式R1-b＝O(V)所示的试剂对所述的式(I—a)化合物进行还原性N—烷基化，由此得到式(I—d)化合物，其中式(V)中，R1-b表示由R1-a-1—H衍生而来的偕二价基，后者有两个偕氢原子为＝O所替代，而R1-a-1与R1相同，但不是氢、C3～6烯基或C3～6炔基，式中R2，R3，R4和R5如在式(I)中所定义，R1-a-1如上定义；c)用其中W为活性离去基团、R4-a如式(I)中定义的R4，但不是氢的式R4-a－W(VI)所示的试剂对式(I—f)化合物进行N—烷基化或N—酰基化，式中R2，R3和R5如式(I)中所定义，R1-a如上所定义，R4为氢，由此得到了式(I—e)化合物，式中R2，R3和R5如式(I)中所定义，R1-a和R4-a如上所定义；并且需要时，可按技术上已知的功能基转变方法使式(I)化合物进行相互转变；进一步需要时，可用酸处理式(I)化合物，将之转变成有治疗活性的无毒的酸加成盐；或者反过来，用碱处理酸加成盐，将之变成游离碱形式；和/或制备它们的立体异构形式。