[发明专利]酚取代的偕二膦酸酯衍生物的制备方法无效
| 申请号： | 89101830.1 | 申请日： | 1989-03-30 |
| 公开（公告）号： | CN1024555C | 公开（公告）日： | 1994-05-18 |
| 发明（设计）人： | 兰·古彦;埃瑞克·尼索;黑尤·范;皮埃尔·米克勒;克莱格·本津 | 申请（专利权）人： | 西姆法有限公司 |
| 主分类号： | C07F9/40 | 分类号： | C07F9/40;C07F9/38;A61K31/66 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人： | 辛敏忠 |
| 地址： | 瑞士利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | 本发明是关于由酚取代的新的偕二膦酸酯类衍生物(式I)，以及它们的制备方法和含有它们的药用组合物。 | ||
| 搜索关键词： | 取代 偕二膦酸酯 衍生物 制备 方法 | ||
【主权项】：
1、制备酚取代的偕二膦酸酯类衍生物(式Ⅰ)的方法，式中Z1、Z2、Z3和Z4可以相同或不同，它们是OR(其中R为氢、有1-8个碳原子的直链或支链烷基)，Z1与Z2及Z3与Z4可以形成有2-8个碳原子的亚烷基二氧基环，X1、X2可以相同或不同，它们是有1-8个碳原子的直链或支链烷基，X3为氢、有1-4个碳原子的烷基R1、酰基C(O)R1；X3O与其它两个取代基X1或X2中之一可以形成有1-4个碳原子的亚烷基二氧环，A为-CH=CH-CH2-、-(CH2)n-(其中n为整数1-7)，-(CH=CH)k-(CH2)d-CH=(其中k为0或1，并且d为整数0-4)，B为氢、有1-4个碳原子的烷基，t为0或1，条件是只有当A为(CH=CH)k-(CH2)d-CH=(其中k和d的定义同上)时，t为0，该方法包括在四氯化钛和叔胺存在下，于对质子有惰性的溶剂中，在0℃-30℃，使醛(式Ⅳ)与二膦酸酯(式Ⅴ)反应，得到酚取代的亚链烯基二膦酸酯(式Ⅰb)然后，使化合物(Ⅰb)与还原剂反应，得到酚取代的亚烷基二膦酸酯(Ⅰa)其中A=(CH=CH)k-(CH2)d-CH2或(CH2-CH2)k-(CH2)d-CH2。
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