[发明专利]9α-羟基-17-亚甲基甾类的制备方法

摘要

通过在9α-羟基雄-4-烯-3，17-二酮上引入取代的17-亚甲基制备新型9α-羟基-17-亚甲基甾类的方法。所得到的化合物可用于合成皮质甾类的原料。

主权项

1.制备下式I所示的含D环的9α—羟基—17—亚甲基甾类的方法其中R1是氢，卤素，氰基，异氰基，甲酰胺基，(1—6C)烷氧基，R2是硝基，甲基，(1—6C)烷氧基羰基，羟甲基，(1—6C)烷基羰氧基甲基，C20原子或是在Z构型中，或是在E构型中，R3是氢，R4是氢，羟基，甲基或R3和R4共同形成亚甲基，其中的甾核可选择含有双键和其它取代基，但不包括9α—21—二羟基孕—4，17(20)—二烯—3，11—二酮和其相应的21—乙酸酯，该方法包括：a)制备下式I的含D环的9α—羟基—17—亚甲基甾类的方法，其中R1是甲酰胺基，R2是(1—6C)烷氧基羰基，羟甲基或(1—6C)烷基羰氧基甲基，C20或在Z构型中，或在E构型中，R3是氢，R4是氢，羟基，甲基或R3和R4一起形成亚甲基，其中的甾核可选择含有双键和其它取代基，但不包括9α，21—二羟基孕—4，17(20)—二烯—3，11—二酮和其相应的21—乙酸酯，该方法的特征是?????????????????????将式III的9α—羟基—17—氧代甾类与异氰基乙酸(1—6C)烷基酯反应得式IV化合物其中R是(1—6C)烷基，如果需要，还原上述酯基，得到相应的式再经酯化得到相应的式VI化合物；b)制备式I的9α—羟基—17—亚甲基甾类的方法，其中式I中R1是卤素或(1—6C)烷氧基，R2是(1—6C)烷氧基羰基，控甲基或(1—6C)烷基羰氧基甲基，该方法的特征是??????????将式III的9α—羟基—17—氧代甾类与三卤乙酸的(1—6C)烷基酯和锌反应，得到式VII化合物其中C20是在E构型中，R是(1—6C)烷基，然后再与(1—6C)烷氧化物反应，得相应的式VIII化合物，其中C20是在Z—构型中，和R1是(1—6C)烷基，随后也可选择性地将(1—6C)烷氧羰基还原得相应的式IX化合物其中C20在Z—构型中，如果需要，随后可通过酯化得到相应的式X化合物其中C20在Z—构型中，R和R1是相同或不同的(1—6C)烷基，c)制备式I9α—羟基—17—亚甲基甾类的方法，其中式I中R1是(1—6C)烷氧基，R2是(1—6C)烷氧基羰基，羟甲基或(1—6C)烷基羰氧基甲基，该方法的特征是??????????将式III的9α—羟基—17—氧代—甾类与(1—6C)烷氧基二卤乙酸(1—6C)烷基酯和锌反应，得到式XI化合物其中C20是在E—构型中，R和R1是相同或不同的(1—6C)烷基；如果需要，再将(1—6C)烷氧基羰基还原，得到相应的式XII化合物其中C20是在E—构型中，R1是(1—6C)烷基)；然后酯化得到相应的酯化合物(其中C20是在E—构型中)，d)制备式I9α—羟基—17—亚甲基甾类的方法，其中式I中R1是氢，R2是硝基，该方法的特征是????????将式III的9α—羟基—17—氧代甾类与硝基甲烷反应，得到式XIII化合物e)制备式I9α—羟基—17—亚甲基甾类的方法，其中式I中R1是氢，R2是甲基，该方法的特征是按???????将式III的9α—羟基—17—氧代甾类与亚乙基维希梯试剂反应，得式XIV化合物，f)制备式I的9α—羟基—17—亚甲基甾类的方法，其中式I中R1是异氰基或甲酰胺基，R2是甲基，该方法的特征是将式III的9α—羟基—17—氧代甾类与α—异氰基乙基膦酸的(1—6C)二烷基酯反应，得到式XV化合物：随后如果需要，通过水合异氰基，得到相应的式XVI化合物，g)制备式I9α—羟基—17—亚甲基甾类的方法，其中式I中R1是氰基，R2是(1—6C)烷氧基羰基，该方法的特征是将式III的9α—羟基—17—氧代甾类与氰基乙酸(1—6C)烷基酯反应，得到式XVII化合物