[发明专利]苯并二氮杂衍生物的制备方法

摘要

本发明公开了制备新的苯并二氮杂类衍生物的方法，此类化合物是缩胆囊素(CCK)拮抗剂，其结构式为

主权项

1、一种用于制备式(Ⅰ)化合物或其盐的方法，式(Ⅰ)为：式中R1是卤素，具有一个或多个适宜取代基的杂环基，具有一个或多个适宜取代基的芳香基，-NH-R5，式中R5是氢，低级烷酰基或羟基(低级)烷基，-S-R6，式中R6是低级烷基，由羧基或氨基取代的低级烷基，由保护羧基和保护氨基取代的低级烷基，或吡啶基-O-R7，式中R7是氢，羟基保护基，低级烷基，低级链烯基，芳(低级)烷基，卤代(低级)烷基，氨基(低级)烷基，保护的氨基(低级)烷基，或可带有低级烷基的哌嗪基(低级)烷基，-CONH-R8，式中R8是氰基，氨甲酰(低级)烷基，羧基(低级)烷基，保护的羧基(低级)烷基，或由氨甲酰基或芳基，取代的低级烷基，-Z-R9，式中R9是氢或低级烷基，和(式中R10是羟基，低级烷氧基或氨基)，(式中R11是羧基或保护羧基，R12是氢；或者R11是卤素和R12是卤素)，R2是可带有一个或多个适宜取代基的芳基，R3是氢或卤素；R4是氢，卤素或低级烷氧基，和A是低级亚烷基，该方法的特征在于：(1)式(Ⅱ)化合物或其盐与式(Ⅲ)化合物或其盐反应，得到式(Ⅰ)化合物或其盐，式(Ⅱ)为：式中R2，R3和R4各自的定义如前所述，式(Ⅲ)为：X-A-R1(Ⅲ)式中R1和A各自的定义如前所述，式(Ⅰ)为：式中R1，R2，R3，R4和A各自的定义如前所述，(2)式(Ⅳ)化合物或其氨基反应活性衍生物或其盐与式(Ⅴ)化合物或其羧基反应活性衍生物或其盐反应，得到式(Ⅰ)化合物或其盐，式(Ⅳ)为：式中R1，R2，R3和A各自的定义如前所述，式(Ⅴ)为式中R4的定义如前所述，式(Ⅰ)为：式中R1，R2，R3，R4和A各自的定义如前所述，或者(3)使式(Ⅱ)化合物或其盐经亚胺基保护的消除反应，得到式(Ⅰm)化合物或其盐，式(Ⅱ)为：式中R2，R3，R4和A各自的定义如前所述，R14是氢或低级烷基，R15是亚胺基保护基，J是CH或N和Q是CH或N，式(Ⅰm)为：式中R2，R3，R4，R14，A，J和Q各自的定义如前所述。