[发明专利]肽酶底物的新型类似物的制备方法

摘要

本发明涉及的是一些肽酶作用物的新型类似物，在所述肽酶作用物中易分裂的酰胺键的氮原子被二氟亚甲基部分所取代，并且其中与该酰胺键相邻的酰胺键的羰基部分被一末端胺基团置换，所述新型类似物具有抑制肾素的性能，这可以用于治疗高血压。

主权项

1.一种制备下述化合物的方法，该化合物是：它的水合物、电子等排体或药用盐，其中R1为P2P3Pg，其中Pg为苄氧羰基、叔丁基乙酰基或异戊酰基，P2为n—Val，P3不存在或为Nal(1)、Phe或O—甲基—Tyr；R2为C1-6烷基、苄基或环己基甲基；R3为H或C1-6烷基；Ra为H或C1-6烷基或叔丁氧羰基；Rb为H或C1-6烷基，该方法包括氧化由下式表示的化合物：其中Rb″为C1-6烷基或P′g，P′g为氨基保护基，所述氧化是按照如下的氧化步骤(a)、(b)、(c)或(d)来实现的：(a)使约2至6当量的二甲基锍与1至3当量的(CF3CO)2O或(COCl)2反应来就地制备锍的加合物；所述的反应在惰性溶剂中进行，在无水条件下，温度在约-80℃至-50℃范围内，使所述的锍加合物与约1当量式II的醇接触，所述的醇溶于惰性溶剂或极少量的二甲基亚砜中，使反应物在约-50℃反应约10至30分钟，通过加入3至10当量的叔胺使反应结束；(b)在约0℃至50℃，在冰醋酸存在的条件下，通过在粉末脱水分子筛中使反应物相互接触的方法使式II的醇与重铬酸吡啶鎓反应；(c)使式II的醇与1至5当量的铬酐—吡啶络合物发生反应，是在惰性气氛中采用无水条件下在惰性溶剂中就地形成所述络合物的，所述醇的反应是在铬酐—吡啶络合物—反应混合物中经约1至15小时来实现的；(d)使式II的醇与1，1，1—三乙酰氧基—2，1—benzoxiodol—3(3H)—酮反应，所述的反应是在无水条件下在惰性气氛中在惰性溶剂里经约1至48小时来实现的，在反应(a)、(b)、(c)或(d)后，可对任何有保护的胺进行任选的脱保护，之后脱去P′g。