[发明专利]新的哌嗪基烷基-3(2H)-哒嗪酮的制备方法

摘要

本发明涉及具有下式结构的新的哌嗪基烷基-3(2H)哒嗪酮，其医药上可利用的盐，其制备方法及其作为治疗高血压，心机能不全及外周循环障碍之医药的应用。其中残基R1，R2和R3，R6，B，R8和R9和Z的定义如说明书所述。

主权项

1、制备式Ⅰ所示的哌嗪基烷基-3-(2H)-哒嗪酮及其药物上可利用的盐的方法其中R1代表氢、苯基、苄基或被羟基、NR4R5基团取代或未取代的(C1-C6)烷基，其中R4和R5可以是相同或不同的并代表氢、甲基或乙基；R2和R3代表氢、卤素、(C1-C6)-烷氧基或(C1-C6)一烷基，且R2和R3至少之一代表氢；R6代表氢或(C1-C4)-烷基；B代表(C1-C7)-亚烷基；R8和R9可以是相同或不同的，代表氢或(C1-C6)-烷基；Z代表吡啶基或可被1个或多个(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-烷氧基、苄氧基、三氟甲基、卤素或硝基取代的或未取代的苯基，其特征在于a)使式的化合物一其中R1、R2和R3定义上，且M代表离去基团，与式的化合物一其中R6、B、R8、R9和Z定义如上一反应；或b)在其中R2或R3之一代表卤素，且其余基团定义如上的式Ⅰ化合物中，借助氢化脱卤素作用使R2或R3的卤素被氢取代；或c)使其中R2或R3之一代表卤素，且其余基团定义如上的式Ⅰ化合物与碱金属醇化物反应，从而使R2或R3的卤素转变为具有(C1-C6)-烷氧基之含意的基团；或d)用酸处理其中R1限定为异丙基、仲丁基、叔丁基或苄基，且其余基团定义如上的式Ⅰ化合物，从而得到其中R1转化为代表氢且其余基团定义如上的式Ⅰ化合物；或e)使式的哒嗪-其中R2、R3、R6、B、R8、R9和Z定义如上，且R7具有(C1-C6)-烷基的含意，经用酸进行醚裂解转化成相应的3(2H)-哒嗪酮；或f)使其中R1代表氢且R2或R3之一代表卤素，其余基团定义如上的式Ⅰ化合物与烷基化试剂反应而在哒嗪环的2位上烷基化；以及g)需要时将按a)至e)中所述方法制得的式Ⅰ化合物转化为其药物上可耐受的盐。