[发明专利]对中枢神经系统具有药理活性的化合物

摘要

本发明公开了一类取代的苯基嘧啶化合物，它们是刺激性氨基酸，谷氨酸的有效抑制剂。这些化合物用于治疗或预防一系列中枢神经系统(CNS)失调，包括大脑局部缺血损伤和癫痫。

主权项

1、一种制备结构式Ⅰ化合物或其酸式盐的方法：结构式Ⅰ中R1和R2是相同的或不同的，并选自氢、卤素、羟基、烷氧基、烷基、烷硫基和NR1R11基，其中R1和R11是相同的或不同的，并选自氢、烷基、芳基和芳烷基或它们与氮原子连接在一起形成以一个或多个烷基任意取代的，并任意地含有其它杂原子的环；R3是氢、被一个或多个卤素基团任意取代的烷基、或是氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氰基、硝基、卤素、氨甲酰基、羟基、羧基、烷氧基、烷硫基、烷硫基烷基、S(O)n烷基、二(烷氧基)烷基、-C(R)：NOH或COR或CO2R，其中R是氢或烷基、或CH2X基，其中X是氢、烷氧基、芳氧基、芳基烷氧基、卤素、氰基、NR1R11，其中R1和R11如上所定义、S(O)n-烷基，其中n为1或2、或SO2NR1R11，其中R11选自氢和烷基；R4至R8的每一个是相同的或不同的，并且每一个选自氢、卤素、烷基、全卤代烷基、氰基、氨甲酰基、羧基、COR、硝基、氨基、烷基磺酰氨基、烷氧基、S(O)n-烷基，其中n为1或2，或SO2NR1R11；或R4和R5或R5和R6一起为-CH=CH-CH=CH-基或-CH2-CH2-CH2-CH2-基，此时R7和R8均为氢；嘧啶环上的任意一个氮原子可以为N烷基取代的或任意地为N氧化物；前面的烷基或含烷基部分具有1至6个碳原子，芳基或含芳基的芳基部分具有6或10个碳原子，但以R4至R8中至少一个不是氢为条件，进一步的限制条件为当R1和R2均为氨基或当R1是羟基且R2是氨基，和R3是烷基或氢且R7是氢时，R4和R5均为卤素；该方法包括，将如下结构式Ⅱ化合物：其中R3至R8如上文所定义，L为离去基团，Y为氰基或羧基、羰基、或烷氧基羰基，与如下结构式Ⅲ化合物反应其中R1如上文所定义，分离出以游离碱或其酸加成盐形式的结构式Ⅰ化合物，并且任意地将碱转化成其酸加成盐或转化成另一种酸加成盐，或转化成结构式Ⅰ的另一个化合物或其酸加成盐。