[发明专利]6-(取代的)亚甲基青霉烷酸1，1-二氧化物及其衍生物的制法

摘要

本发明公开了下列结构式(VIII)的青霉素酶抑制化合物或者其医药上适用的酸加成盐或者羧酸盐，其中R1，R12，R13的含义见说明书，制造它们使用的中间体，制备和使用它们的方法以及含有它们的医药组合物。

主权项

1、一种制备结构式为的化合物的方法，其中R1是Ra或Rb，Ra是选自四氢吡喃基、烯丙基、苄基、二苯甲基的羧基保护性基团的残基，Rb是选自氢或(其中R4和R5各自为氢或CH3和R6是(C1-C5)烷基)的在体内易水解的酯基的残基；R12和R13一个是氢，另一个是苯基、乙烯基、呋喃基、噻吩基、N-甲基吡咯基、N-乙酰吡咯基，X1是S、O或NR11，R11是氢、CH3、C2H5或CH3CO，其特征在于：在温度为-80到25℃下，在醚溶剂中，使结构式为(R1不是H)的化合物与等摩尔数的卤化(C1-C4)的烷基镁和等摩尔数的式R12R13CO醛反应，以得到结构式为的初级产品，也可以在惰性有机溶剂和等摩尔数叔胺存在下，使所说的初级产品与分子式为R18Cl的酰氯或R18Br的酰溴或相应的酸酐反应，其中R18是(C2-C5)链烷酰基、(C2-C5)烷氧基羰基、吡嗪羰基、苯甲酰基、CF2CO或CONR8R9；使所说的初级产品进行脱水反应或使其酰基化衍生物进行脱乙酰反应。