[发明专利]爪蟾抗菌肽的取代类似物

摘要

一种化合物，包括某些氨基酸残基至少被其他氨基酸残基取代一次的ＭａｇａｉｎｉｎＩ或ＭａｇａｉｎｉｎⅡ肽，所述肽称为取代类似物。$除了这样的取代外，在本发明范围内还包括下述类似物其中氨基酸残基１５和２３中至少有一个被除去，并且其中在所余肽链上还进行了取代。在本发明范围内的某些氨基酸类似物显示出具有提高了的抗菌活性。

主权项

1.一种包含以酰胺末端形式或以羧基末端形式并具有抗微生物、抗病毒或抗肿瘤活性的爪蟾抗菌肽I类似物或爪蟾抗菌肽II类似物的制备方法，其中爪蟾抗菌肽I由使用英文单字母表示氨基酸残基种类并使用位于该残基以下的数字表示该残基在肽链上的位置的如下结构式表示：GIGKFLHSAGKFGKAFVGEIMKS1234567891011121314151617181920212223其中爪蟾抗菌肽II由使用英文单字母表示氨基酸残基种类并由使用位于该残基以下的数字表示该残基在肽链上的位置的如下结构式表示：GIGKFLHSAKKFGKAFVGEIMNS1234567891011121314151617181920212223该方法包括用固相肽合成法将按上述爪蟾抗菌肽I或II的氨基酸序列的各氨基酸与相邻的氨基酸连接直到爪蟾肮菌肽的整个序列形成，任意选择地使该序列的15-23位上的任何氨基酸残基缺失，使该序列余下的1至7个氨基酸残基被另一个氨基酸残基取代，其中用赖氨酸残基对爪蟾抗菌肽I序列上的3、7、8、10、18至21和23位上的至少一个氨基酸残基进行取代，或者用赖氨酸残基对爪蟾抗菌肽II序列上的1至3、5至8、12、13和15至23位上的至少一个氨基酸残基进行取代，以及进行下表所示的氨基酸残基的进一步取代作用，其条件是在15至17或19至23位上的一个氨基酸残基缺失的情况下在18位上的氨基酸残基只能被phe残基取代，残基号取代基1Lys，Ala2Lys，Ala，D-Ile，Arg，Leu，Val，His，Met3Lys，Ala，Trp，Arg，His4D-Lys，Ala，Arg，His5D-Phe，Ala，Lys，Trp，Leu，Ile，Val，Met6D-Leu，Lys，Ala，Ile，Val，Met7Lys，D-His，Ala，Arg，ILe，Val，Met8Ala，Lys，D-Ser，Trp，Met，Ile，Arg，His，Thr，Leu，Val9Lys，D-Ala，Trp，Arg，His，Leu，Ile，Val10D-Lys，Lys，Ala，Trp，Arg，His，Leu，Ile，Val11D-Lys，Arg，His12D-phe，Lys，Trp，Arg，His13Ala，Lys，Trp，Met，Arg，His，Phe，Leu，Ile，Val14Ala，D-Lys，Arg，His15Lys，Trp，D-Ala，Arg，His，Phe16Ala，Lys，D-Phe，Ile，Val，Met，Leu17Ala，Lys，D-Val，Trp，Arg，His，Met，Leu18Ala，Lys，Trp，Arg，His，Leu，Met，Phe19Ala，Lys，D-Glu，Gly，Arg，His，Leu，Ile，Phe，Asn20D-Ile，Ala，Lys21Lys，Pro，Ala，His，Leu，Arg，Ile，Phe22Lys，Ala，D-Asn，Gln，Arg，His23D-Ser，Lys，Ala，Thr，Gly，Leu，Ile，Gln，Asn，