[发明专利]制备噻唑烷酮衍生物的方法

摘要

提出了利用一些苄基取代的绕丹宁衍生物治疗哺乳动物炎性肠疾病的方法，此外还提出了一些新的苄基取代的绕丹宁衍生物、生产这种衍生物及其药物组合物的方法。进而又提出了从某些苄基取代的绕丹宁外消旋衍生物中以基本上纯的对映体形式选择性离析其对映体的方法。

主权项

1、一种制备式(Ⅱ)化合物或其药物适用盐的方法，其中R1是C2-C6链烯基或其中n为0、1、2或3；R2是氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C1-C4烷基，其中n为0、1、2或3；R3是氢或C1-C6烷基；R4和R5均为氢或共同形成键；R6和R7均为氢或共同是=S，或R6和R7中一个是氢，另一个是-OH；X是，而m是0、1或2；Q是-O-或-NR8，其中R8是氢、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C8环烷基或-(CH2)n-Y，其中n为0、1、2或3，Y是氰基、OR9、、四唑基、-NR11R12、-S(C1-C4烷基)或烷基其中R9是氢、C1-C4烷基或(C1-C4烷基)；R10是C1-C4烷氧基或-NH2；R11和R12各自独立地是氢、C1-C6烷基、C2-C6炔基、-(CH2)qOH或-(CH2)n-，其中n定义如上，q是1～6(包括1和6)之间的整数；或者R11和R12共同形成一个吗啉环、哌啶环、哌嗪环或N-甲基哌嗪环；该方法包括：(A)使下式化合物与下式化合物反应其中R1、R2、R3和X定义如上，Q是NR8，而R8定义如上，R6和R7共同是=S，生成下式化合物其中R1、R2、R3、R6、R7、X和Q定义如上；(B)还原R6和R7共同是=S的式Ⅱ化合物，制备R6和R7均为氢的式Ⅱ化合物；(C)还原R4和R5共同形成键的式Ⅱ化合物，制备R4和R5均为氢的式Ⅱ化合物；(D)还原其中R4和R5共同形成键而且R6和R7共同是=S的式Ⅱ化合物，制备R4、R5、R6和R7均是氢的式Ⅱ化合物；(E)使R8是氢的式Ⅱ化合物烷基化，制备这样一种式Ⅱ化合物，其中R8是C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C8环烷基或-(CH2)n-Y，其中n为0、1、2、或3，Y是氰基、OR9、-SH、-S(C1-C4烷基)、-NR11R12或，而R9、R11和R12定义如上；(F)使R8是氢的式Ⅱ化合物烷基化，制备R8是-(CH2)n-Y，n为0、1、2或3，Y是-CR10，而R10定义如上的式Ⅱ化合物；(C)氧化X是，而m为o的式Ⅱ化合物，制备X是，而m为1的式Ⅱ化合物；(H)氧化X是，而m为0的式Ⅱ化合物，制备X是，而m为2的式Ⅱ化合物；(Ⅰ)使下式化合物与甲酸反应，制备Q为O，R4和R5共同形成键而且R6和R7都是氢的式Ⅱ化合物；(J)使下式化合物与下式化合物反应，其中R1、R2、R3和X定义如上，R6和R7共同是=S，R8是-(CH2)n-Y，而n为0、1、2或3，Y是OR9，R9是氢，生成下式化合物其中R1、R2、R3、R6、R7和X定义如上，R8是-(CH2)n-Y，而n为0、1、2或3，Y是OR9，R9是；(K)还原R8是-(CH2)n-Y，n是0、1、2或3，Y是OR9，R9是(C1-C4烷基)的式Ⅱ化合物，制备R8是-(CH2)n-Y，而n是0、1、2或3，Y是OR9，R9是氢的式Ⅱ化合物；(L)使R8是-(CH2)n-Y，而n是0、1、2或3，Y是-OR9，R9是氢的式Ⅱ化合物与甲苯磺酰卤反应，制备R8是-(CH2)n-Y，而n是0、1、2或3，Y是OR9，R9是甲苯磺酰基的式Ⅱ化合物；(M)使R8是-(CH2)n-Y，而n是0、1、2或3，Y是-OR9，R9是甲苯磺酰基的式Ⅱ化合物与式HNR11R12(其中R11和R12定义如上)的胺反应，制备R8是-(CH2)n-Y，而n是0、1、2或3，Y是-NR11R12的式Ⅱ化合物；(N)用三正丁基锡叠氮化物处理R8是-(CH2)n-Y，而n是0、1、2或3，Y是氰基的式Ⅱ化合物，制备R8是-(CH2)n-Y，而n是0、1、2或3，Y是四唑基的式Ⅱ化合物；(O)使下式化合物与下式化合物反应，其中R1、R2、R3、R11和R12定义如上，制备下式化合物，其中R6和R7共同是=S，R1、R2、R3、R11和R12定义如上；(P)在催化剂存在下，于乙醇一水混合物中加热R8是-(CH2)n-Y，而Y是-NR11R12，R11和R12都不是氢的式Ⅱ化合物，制备R8是-(CH2)n-Y，而Y是-NR11R12，R11和R12中一个是氢，另一个不是氢的式Ⅱ化合物；(Q)使R6和R7都是氢的式Ⅱ化合物，与三氟乙酐反应，制备R6和R7中一个是氢，另一个是-OH的式Ⅱ化合物；(R)通过非盐形的式Ⅱ化合物与强酸或强碱反应，使式Ⅱ化合物成盐。