[发明专利]制备苯并吡或噻喃并吡唑的方法

摘要

制备式I化合物或其可药用盐的方法。式I中各基团的定义如说明书中所述。式I化合物及其可药用盐可用作免疫调节剂。

主权项

1、制备式Ⅰ化合物或其可药用盐的方法，式中X代表氧或硫；R1和R2一起代表一个键；R3和R4一起代表一个键；当X代表氧时，Z代表-CH=或-N=；当X代表硫时，Z代表-CH=；R5代表-R6′；R6代表氢、卤素、S(O)nY1、羧基、氨甲酰基、酰基、酯化的羧基或CONR12R13；R6′代表氢或甲基；或者，R6和R6′与它们所连的碳原子一起代表环丙基；R7代表氢、卤素、三氟甲基、C1-6烷基、甲氧基或S(O)mY1；R8代表氢、卤素或三氟甲基；R8′代表氢、卤素或三氟甲基；R9和R10可以相同或不同，代表卤素；或者R9代表氢，而R10代表氢、卤素、三氟甲基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基或酰氧基；R12代表甲基、乙基或C3-8环烷基，R13代表可被氰基、苯基、3～8员非芳族杂环基、5或6员杂环芳基或C3-8环烷基任意取代的C1-6烷基，或者R13代表可被C2-6烷氧羰基或卤素任意取代的苯基；或者R12和R13与它们所连的氮原子一起代表可被C2-6酰氧基(C1-6)烷基取代的3-8员非芳族杂环基；Y1代表C1-6烷基；n为0、1或2；而m为0或1，条件是：Ⅰ)当X代表氧，Z代表-CH=时，并且a)当R6代表C1-6二烷基氨甲酰基时，则R10代表除乙酰氧基以外的酰氧基；或者，b)当R6代表氢、卤素、S(O)nY1、氨甲酰基、羧基、C2-6烷氧羰基、C2-6链烷酰基时，或者当R6和R6′与它们所连的碳原子一起形成环丙基时，则R10代表除C2-6链烷酰氧基以外的酰氧基；或者，c)当R1和R2形成一个键，R3和R4形成一个键，R6′、R8、R8′、R9和R10各代表氢，R7代表氯时，则R6不代表4-甲氧基苄氧羰基；或者，Ⅱ)当X代表硫，R6代表氢、羧基、S(O)nY1、C2-6烷氧羰基、氨甲酰基或C1-6二烷基氨甲酰基时，则R10代表除乙酰氧基以外的酰氧基，所述方法a)包括对其中R1代表氢、R2和R3代表一个键、R4代表氢、而X、Z、R5、R7、R8、R8′、R9和R10如上所定义的式Ⅰ化合物进行氧化；b)包括使式X化合物或其互变异构体与式Ⅺ化合物反应，式中R22代表(OQ)2、而R23代表OQ或NQ′2；或者R22代表(SQ)2、而R23代表SQ或NQ′2；或者R22代表=NH、而R23代表OQ或SQ；或者R22代表=O、而R23代表离去基团；Q和Q′代表C1-4烷基或苄基；c)其中R6选自酰基时，包括使式X化合物与式Ⅻa化合物或其互变异构体或式Ⅻb化合物或其互变异构体反应，式中，R16代表可被任意取代的基团，该基团选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C3-10环烷基、3-8员非芳族杂环基、碳环芳基或5或6员杂环芳基，R24和R25可以相同或不同，代表C1-6烷基或苄基；d)其中R6选自CONR12R13或酯化羧基时，包括使式Ⅱ′化合物分别与式NHR12R13的胺或式R15OH的醇反应，式中R10′代表R10，Ra代表COA，A代表离去基团；式R15OH中，R15代表可被任意取代的基团，该基团选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C3-10环烷基、3-8员非芳族杂环基、碳环芳基或5或6员杂环芳基；e)其中R10选自酰氧基时，包括使式Ⅱ′化合物与酰化剂反应，式中Ra代表R6，R10′代表羟基；f)包括使式ⅩⅢ化合物或其互变异构体与碱反应，式中R26代表氢，或R26代表COR28基团，其中R28代表氢、可被任意取代的C1-4烷基或苄基，R27代表COCHR6R6′。