[发明专利]单环β-内酰胺类抗生素的杂芳酰基衍生物的制备方法

摘要

下式所示的具有抗菌活性的新化合物的制备方法，所说之式为其中R1、R2、X和M的定义以及该方法的反应步骤详见说明书。

主权项

1.制备式1化合物的方法，式1为：式中，R1和R2相同或不同，各自为氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基、苯基、取代苯基或者是4、5、6或7元杂环，或者R1和R2中有一个是氢，另一个是叠氮基、卤甲基、二卤甲基、三卤甲基、烷氧羰基、苯基乙基、2-苯基乙烯基、2-苯基乙炔基、羧基、-CH2X1，R1和R2也可以是X3或X3；X是(CH2)n或CR3R4；M是氢、四烷基铵、钠、钾或者能形成可药用盐的任何其他阳离子；X1是叠氮基、氨基、羟基、羧基、烷氧羰基、烷酰基氨基、苯基羰基氨基、取代的苯基羰基氨基、烷基磺酰氧基、苯基磺酰氧基、取代的苯基磺酰氧基、苯基、取代的苯基、氰基、X2是烷基、取代的烷基、苯基、取代的苯基、苯基烷基、取代的苯基烷基、甲酰基、烷酰基、取代的烷酰基、苯基烷酰基、取代的苯基烷酰基、苯基羰基、取代的苯基羰基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳烷酰基或杂芳羰基；X2是X2定义中的基团，也可以是亚烷氨基、烷酰氨基、羧基亚烷氨基、烷基磺酰氨基、烷氧羰基、烷磺酰氨基或N，N-环化二烷酰氨基；X3和X4中有一个是氢，另一个是氢或烷基，或者X3和X4和与它们相连的碳原子一起形成环烷基；X5是甲酰基、烷酰基、苯基羰基、取代的苯基羰基、苯基烷基羰基、取代的苯基烷基羰基、羧基、烷氧羰基、氨基羰基、取代的氨基羰基、或氰基；或者是X6和X7相同或不同，各自为氢、烷基、苯基或取代的苯基，或者X6是氢，X7是氨基、取代的氨基、烷酰氨基或烷氧基，或者X6和X7与和它们连接的氮原子一起形成4、5、6或7元杂环；A是-CH＝CH-，-(CH2)m-，-(CH2)m-O-，-(CH2)m-NH-，或-CH2-S-CH2-；R3和R4相同或不同，各自为氢、CH3或C2H5，或R3和R4与它们所连接的碳原子一起形成3、4、5、6或7元环烷基环；m是0、1或2；n是0、1、2、3或4；该方法的特征在于：由式2化合物与式3化合物反应生成式1化合物，若生成被保护的式1的衍生物，则进一步脱去其保护基，式2和式3分别为：式中R1、R2、X和M的定义同上，R5和R7各是氢或适宜的保护基，R6是氢或适宜的酚基保护基，或者R6/R6是邻苯二酚保护基，HY是无机酸、磺酸或能形成稳定羟胺盐的另一种非亲核性酸，m是0、1或2或者是1或2的分数。