[发明专利]用于增强抗肿瘤剂活性的喹唑啉衍生物

摘要

2，4-二氨基喹唑啉衍生物作化疗药增效剂用于治疗癌症。

主权项

1、制备下式化合物及其可药用酸加成盐的方法，式中X和X1各自为氢、具有1至4个碳原子的烷基、含有1至4个碳原子的烷氧基、溴、硝基、碘、甲基亚磺酰基、(CH3)2S+、氨基、含有1至3个碳原子的烷氨基、甲硫基、氨基甲基、含有3至7个碳原子的二烷基氨基甲基、羟甲基、吗啉代、硫代吗啉代、哌嗪子基、苯甲酰氨基、取代的苯甲酰氨基(其中所说取代基是叠氮基、甲氧基、甲基、氟、氯或三氟甲基)、含有2至4个碳原子的烷酰基氨基、4-甲基哌嗪子基、哌啶子基、吡咯烷基、含有2至6个碳原子的二烷基氨基、氟或氯：X2是氢、含有1至4个碳原子的烷基或含有1至4个碳原子的烷氧基；X和X1一起为亚乙基二氧基或亚甲基二氧基；R1是含有3至7个碳原子的环烷基、烷氧基烷基(所说烷氧基含有1至3个碳原子，所说烷基含有2至3个碳原子)、含有1至4个碳原子的烷基或苯并二噁烷-2-基甲基：R2是氢、含有1至8个碳原子的烷基或苄基：R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成(a)下式残基式中，Q是氢、1至3个碳原子的烷氧基、羟基、含有2至4个碳原子的烷酰基氨基、1至3个碳原子的烷基、溴、磺、氟、氯、硝基、吗啉代、氨基、1至3个碳原子的烷基氨基或含有2至6个碳原子的二烷基氨基，Q1是氢、氟、氯、溴、含有1至3个碳原子的烷基或含有1至3个碳原子的烷氧基；Q2是氢或含有1至3个碳原子的烷氧基，Q1和Q2一起为亚乙基二氧基或亚甲基二氧基，R是氢、含有1至4个碳原子的烷基或含有1至3个碳原子的烷氧基，m是0-2的整数，P是1至2的整数，R5是氢或二烷氧基苄基(所说烷氧基含有1至3个碳原子)，R和R5一起为含有1至3个碳原子的亚烷基，(b)1，2，3，4-四氢-β-苯酚-2-基，(c)下式哌啶子基式中，R6是吡啶甲氧基、烷氧基亚烷氧基(所说烷氧基含有1至3个碳原子，所说亚烷基含有2至3个碳原子)，或者R6是苯并噁唑-2-基甲基，(d)八氢异吲哚-2-基或(e)十氢异喹啉-2-基；R3是(a)含有3至7个碳原子的环烷基；(b)苯并二噁烷-2-基甲基，(c)下式芳烷基式中，n是1或0；W是O、S或化学键，A是含有1至4个碳原子的亚烷基，Y是氢、含有1至3个碳原子的烷基、含有1至3个碳原子的烷氧基、氟、氯、溴、羟基、苄氧基、硝基、二甲基氨基或氨基，Y1是氢、含有1至3个碳原子的烷氧基、氯、氟、羟基或苄氧基，Y2是氢或含有1至3个碳原子的烷氧基，Y和Y1一起为亚乙基二氧基或亚甲基二氧基，(d)下式芳烷基式中，R7是羟基、含有1至3个碳原子的烷氧基或C5H5(CH2)t-n是1，t是0或1，A是含有1至4个碳原子的亚烷基，Q3和Q4各自为氢或含有1至3个碳原子的烷氧基，Q3和Q4一起为亚乙基二氧基或亚甲基二氧基，(e)吡啶烷基，所说烷基含有1至4个碳原子，(f)烷氧基烷基，所说烷氧基含有1至3个碳原子，所说烷基含有2至3个碳原子，(g)下式吲哚基烷基式中，A是含有1至4个碳原子的亚烷基，Q3和Q4各自为氢或含有1至3个碳原子的烷氧基，Q3和Q4一起为亚乙基二氧基或亚甲基二氧基，(h)下式四氢化萘式中，A是含有1至4个碳原子的亚烷，Q3和Q4各自为氢或含有1至3个碳原子的烷氧基，Q3和Q4一起为亚乙基二氧基或亚甲基二氧基，(ⅰ)下式芳烷醇式中，W是O、S或化学键，Q3是氢或含有1至3个碳原子的烷氧基，(j)2，3-二氢-2-羟基茚-1-基，(k)下式芳环烷基式中，A是含有1至4个碳原子的亚烷基，Q3和Q4各自为氢或含有1至3个碳原子的烷氧基，Q3和Q4一起为亚乙基二氧基或亚甲基二氧基，(l)下式茚式中，Q3和Q4各自为氢或含有1至3个碳原子的烷氧基，Q3和Q4一起为亚乙基二氧基或亚甲基二氧基，(m)萘基或(n)1-甲基吡咯-2-基；R4是氢或含有1至8个碳原子的烷基，R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成(a)式中，Q3和Q4各自为氢或含有1至3个碳原子的烷氧基，Q3和Q4一起为亚乙基二氧基或亚甲基二氧基，(b)下式哌啶子基式中，R8是苄基、烷氧基亚烷氧基，所说烷氧基含有1至3个碳原子，所说亚烷基含有2至3个碳原子，或者中R8是下式磺酰氨基式中，R9是含有1至4个碳原子的烷基，(c)3-甲基-3-苯基哌啶子基或(d)下式哌嗪子基式中，R10是氢、含有2-6个碳原子的烷氧羰基、含有1至6个碳原子的酰基、含有3至6个碳原子的羟基烷氧基羰基、呋喃甲酰基、苯并噁唑-2-基、嘧啶-2-基或苯并二噁烷-2-羰基，该方法包括：在含有1当量胺类酸清除剂的反应惰性溶剂中，在100-200℃的反应温度下，由下式化合物与式R3R4NH化合物反应，直到反应基本完成为止，式中，R1、R2、X、X1、X2、R3和R4如前文所限定。