[发明专利]四氢-5-取代-3-亚甲基-2-呋喃甲醇的立体、对映选择合成法

摘要

制备用作合成各种具有抗病毒和其它生物活性的改性核苷的中间体的四氢-5-羟基-3-亚甲基-2-呋喃甲醇和四氢-5-[低级烷氧基(C1-C3)]-3-亚甲基-2-呋喃甲醇的新方法和中间体。

主权项

1.一种制备如下式所示的化合物的方法：其中R代表H或C1～C3烷基，其特征在于：包括：a)在40—50℃时，3-甲基-2-丁烯醛与三甲基氯硅烷在含三乙胺和碘化钠的乙腈中反应生成1-三甲基甲硅烷氧基-3-甲基-1，3-丁二烯；b)室温下，将步骤a的产物与原甲酸三烷基(C1—C3)酯在氯化锌于乙酸乙酯中经多于1小时的反应生成1，1-二乙氧基-3-甲基-4-戊烯醛；c)在0～5℃时，将步骤b的产物与二(2-甲氧基乙氧基)氢化铝在甲苯中反应生成1，1-二乙氧基-3-甲基-4-戊烯-5-醇；d)在-20℃时，将步骤c的产物与D-(—)酒石酸二异丙酯，异丙醇钛(IV)，叔丁基过氧化氢和4A分子筛在二氯甲烷中反应生成反式-(+)-1，1-二乙氧基-3-甲基-3，4-环氧-5-戊醇；e)将步骤d的产物与催化量的异丙醇钛(IV)在回流苯中经多于3小时的反应生成(S)-5，5-二乙氧基-3-亚甲基-1，2-戊二醇；f)室温下，将步骤e的产物与10％HCl乙醇溶液经30分钟的反应生成(2S-顺式)-四氢-5-乙氧基-3-亚甲基-2-呋喃甲醇和(2S-反式)-四氢-5-乙氧基-3-亚甲基-2-呋喃甲醇；g)室温下，将步骤e的产物与酸式离子交换树脂QU-2的水溶液经3小时的反应生成四氢-5-羟基-3-亚甲基-2-呋喃甲醇。