[发明专利]吲哚类衍生物

摘要

本发明提供了式(I)化合物及其可药用的盐，以及含有这些化合物的药物组合物，这些化合物的制备方法及其用途。式(I)中Y、R和R1-R10如说明书中所定义。

主权项

1、制备下式化合物或其可药用的盐的方法，其中，Y是被C1-C6烷基任意取代的C1-C6亚烷基；R是H、OH、卤素、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基；R1、R2、R3和R4各自独立地选自H、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、OH、卤素和CF3；R6、R7和R8之一是下式的基团：其余的以及R5和R9各自独立地选自H、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素和卤代(C1-C4)烷基；R10是COOH，COOR11或CONR12R13；R11是生物不稳定的成酯基团；R12和R13各自独立地选自H和C1-C4烷基；R14是H、C1-C6烷基、C3-C7环烷基或芳基；在R6、R7、R8和R14的定义中所用的“芳基”是指被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、OH、卤素、CF3、卤代(C1-C6烷基)、硝基、氨基、C2-C6链烷酰氨基、C2-C6链烷酰基或苯基任意取代的苯基，该方法包括，(a)为制备式(Ⅰ)化合物(其中R10为COOH，Y、R和R1～R9如前面对式(Ⅰ)化合物所定义)，将下式酯裂解：其中R15是可被裂解以生成R10为COOH，Y、R和R1～R9如前面对式(Ⅰ)化合物所定义的式(Ⅰ)化合物的成酯基团，(b)为制备式(Ⅰ)化合物(其中R10为COOH，Y、R和R1～R9如前面对式(Ⅰ)化合物所定义)，使式(Ⅰ)化合物(其中R10为CONR12R13，Y、R、R1～R9、R12和R13如前面对式(Ⅰ)化合物所定义)进行酸性或碱性水解；(c)为制备式(Ⅰ)化合物(其中R10为COOH，Y、R和R1～R9如前面对式(Ⅰ)化合物所定义)，使下式化合物进行酸性或碱性水解：其中Y、R和R1～R9如前面对式(Ⅰ)化合物所定义；(d)为制备式(Ⅰ)化合物(其中R10为COOR11，Y、R和R1～R9和R11如前面对式(Ⅰ)化合物所定义)，使式(Ⅰ)化合物(其中R10为COOH，Y、R和R1～R9如前面对式(Ⅰ)化合物所定义)与式R11OH醇(其中R11如前面对式(Ⅰ)化合物所定义)进行酯化反应；(e)为制备式(Ⅰ)化合物(其中Y、R和R1～R10如前面对式(Ⅰ)化合物所定义)，使下式化合物的碱盐(其中R和R1～R9如前面对式(Ⅰ)化合物所定义)与式Z3-Y-COOR11或Z3-Y-CONR12R13化合物或与式Z3-Y-COOH化合物的碱盐(其中Y、R11、R12和R13如前面对式(Ⅰ)化合物所定义，Z3是离去基团)进行烷基化反应；(f)为制备式(Ⅰ)化合物(其中R10为COOH，Y、R和R1～R9如前面对式(Ⅰ)化合物所定义)，使下式化合物进行氧化反应，其中Y、R和R1～R9如前面对式(Ⅰ)化合物所定义；(g)为制备式(Ⅰ)化合物(其中R10为COOH，Y、R和R1～R9如前面对式(Ⅰ)化合物所定义)，使式(XIV)化合物或式(XV)化合物或其碱盐进行氧化反应，其中R24是H或OH，Y、R和R1～R9如前面对式(Ⅰ)化合物所定义；(h)为制备式(Ⅰ)化合物(其中R6、R7和R8之一是下式基团：R6、R7和R8中的余者及Y、R、R1～R5、R9、R10、R14和“芳基”如前面对式(Ⅰ)化合物所定义)，使式(XVIII)化合物或其碱盐与式(XIX)化合物反应，其中在式(XVIII)中，R25、R26和R27之一是OH，R25、R26和R27的余者如前面对式(Ⅰ)化合物的R6、R7和R8之余者所定义，Y、R、R1～R5、R9和R10如前面对式(Ⅰ)化合物所定义，在式(XIX)中，R14和“芳基”如前面对式(Ⅰ)化合物所定义，Z7是离去基团；(i)为制备式(Ⅰ)化合物(其中R10为COOR11或CONR12R13，R6、R7和R8之一是下式基团：R6、R7和R8之余者及Y、R、R1～R5、R9、R11、R12、R13、R14和“芳基”如前面对式(Ⅰ)化合物所定义)，使式(XVIII)化合物与式(XX)化合物在脱水剂存在下反应，其中在式(XVⅢ)中，R10为COOR11或CONR12R13，Y、R、R1～R5、R9、R11、R12和R13如前面对式(Ⅰ)化合物的定义，R25、R26和R27如在权利要求1(h)中所定义；在式(XX)中，R14和“芳基”如前面对式(Ⅰ)化合物所定义；(j)为制备式(Ⅰ)化合物(其中R6、R7、R8之一是下式基团R6、R7和R8之余者及Y、R、R1～R5、R9、R10、R14和“芳基”如前面对式(Ⅰ)化合物所定义)，使式(ⅩⅪ)化合物或其碱盐与式(ⅩⅪ)化合物的碱盐反应，芳基-OH                  (XⅫ)其中在式(ⅩⅪ)中R28、R29和R30之一是下式基团：R28、R29和R30的余者如前面对式(Ⅰ)化合物的R6、R7和R8之余者所定义，Y、R、R1～R5、R9、R10和R14如前面对式(Ⅰ)化合物所定义，Z8是离去基团，在式(ⅩⅫ)中“芳基”如前面对式(Ⅰ)化合物所定义；或(k)为制备式(Ⅰ)化合物(其中R10为COOR11或CONR12R13，R6、R7和R8之一是下式基团R6、R7和R8的余者以及Y、R、R1～R5、R9、R11、R12、R13、R14和“芳基”如前面对式(Ⅰ)化合物所定义)，使式(ⅩⅩⅢ)化合物与式(ⅩⅫ)化合物在脱水剂存在下反应，其中在式(ⅩⅩⅢ)中R31、R32和R33之一是下式基团：余者如前面对式(Ⅰ)化合物的R6、R7和R8之余者所定义，R10为COOR11或CONR12R13，Y、R、R1～R5、R9、R11、R12、R13和R14如前面对式(Ⅰ)化合物所定义；在式(ⅩⅫ)中“芳基”如前面对式(Ⅰ)化合物所定义；在上述(a)-(k)方法中的任一方法后，都可任选地接着将式(Ⅰ)产物转化为其可药用的盐。