[发明专利]蒽环苷的制备方法

摘要

通式1的蒽环苷其中R1是氢或甲氧基；R2是氢或羟基，A和B均代表氢，或A和B之一是氢，另一个是羟基或结构式-OSO2R5的基团，其中R5是被C1-C4烷基、硝基、氨基、甲氧基或卤素任意取代的C1-C4烷基或芳基；R3是氢原子或式2的基团，R4是式2的基团-(CH2)n-X2其中n是2或3；X是羟基、卤素或式为-OSO2R5的基团，其中R5如上文所定义，其前提为R2、X和A是羟基，R3＝H，n必须是3；或其药物可接受的盐。本发明的化合物具有抗癌活性。也公开了它们的制备方法和含有它们的药物组合物。

主权项

1.一种制备通式1的蒽环苷或其盐的方法，其中R1是氢或甲氧基；R2是氢或羟基，A和B均代表氢，或A和B之一是氢，另一个是羟基或结构式—OSO2R5的基团，其中R6是被C1—C4烷基、硝基、氨基、甲氧基或卤素任意取代的C1—C4烷基或芳基；R3是氢原子或式2的基团，R4是式2的基团：???????????—(CH2)n—X???????2其中n是2或3；X是羟基、卤素或式—OSO2R5的基团，其中R5如上文所定义，其前提为R2、X和A是羟基，R3＝H，n必须是3；该方法包括：(i)将溶解于极性非质子传递溶剂中的式3的化合物：其中R1是氢或甲氧基，R6是氢、羟基或酸敏感基团，与式4的烷基化剂反应：??????X—(CH2)n—Hal?????????4其中n是2或3，X是羟基，Hal是卤素；和如果需要的话，(ii)在色谱柱上提纯所生成的式1蒽环苷；和/或如果需要的话，(iii)将式1的蒽环苷转化成其药物上可接受的酸加成盐。