[发明专利]3S－4R－N－草酰基－3－乙基－4－〔1R－氧－3S－硫杂环戊硫基(硫羰基)－硫基〕－2－氮杂环丁酮的制备方法

摘要

用于合成非对映的５Ｒ，６Ｓ－６－（１Ｒ－羟乙基）－２－（１Ｓ－氧－３Ｒ－硫杂环戊烷硫基）－２－青霉烯－３－羧酸和５Ｒ，６Ｓ－６－（１Ｒ－羟乙基）－２－（１Ｒ－氧－３Ｓ－硫杂环戊烷硫基）－２－青霉烯－３－羧酸异构体的中间体３Ｓ－４Ｒ－Ｎ－草酰基－３－乙基－４－[１Ｒ－氧－３Ｓ－硫杂环戊硫基（硫羰基）－硫基]－２－氮杂环丁酮的制备方法。

主权项

1.一种制备具有如下绝对立体化学式的化合物或当R5为氢时是其盐的方法，式中R4为氢或惯用的甲硅烷基羟基保护基，R5为氢、或，和X为氢或氯；其前提是当R4为氢时，R5是-CH2-CX＝CH2；该方法包括下列步骤：(a)用式的酰氟酰化式(VIa)化合物，形成式(VIb)化合物，式中R6为惯用的甲硅烷基保护基团，R10为或X为氢或氯；(b)将式(VIb)化合物环化，形成式(IV)化合物，其中R4为惯用的甲硅烷基羟基保护基，R5同R10的定义；并且，按照需要可得到另一式(IV)化合物：(c)将形成的式中R4为甲硅烷基保护基、R5为-CH2CX＝CH2的化合物(IV)水解，得到式中R4为氢、R5为-CH2CX＝CH2的式(IV)化合物；或(d)在三苯膦和四(三苯膦)钯的存在下，于对反应呈惰性溶剂中，由形成的式中R4为甲硅烷基保护基、R5为-CH2CX＝CH2的式(IV)化合物同至少为一当量的2-乙基己酸的碱金属盐反应，得到式中R4为甲硅烷基保护基、R5为氢的式(IV)化合物；以及(e)于对反应呈惰性溶剂中，由形成的式中R4为甲硅烷基保护基、R5为氢的式(IV)化合物的阳离子盐同基团R的有机氯化物或溴化衍生物反应，得到式中R4为甲硅烷基保护基、R5为形成酯的基团的式(IV)化合物。