[发明专利]制备含1,2,4－三唑－1－基取代基的吲哚衍生物的方法

摘要

制备色胺衍生物和分子内具有１，２，４－三唑－１－基部分的相关化合物的方法，包括使４－氨基－１，２，４－三唑与含有易置换基团的硝基苯衍生物反应；用亚硝酸处理，使由此得到的氨基三唑__盐脱氨基化，然后进行中和；用转移氢化的方法还原由此得到的三唑基硝基苯衍生物；先用亚硝酸、再用碱金属亚硫酸盐处理由此得到的三唑基苯胺衍生物，然后进行酸化；之后使由此得到的三唑基肼衍生物就地与合适的羰基化合物反应以得到所需三唑基吲哚衍生物。

主权项

1.一种制备式I化合物的方法：其中E代表一个键或直链或支链C1-4亚烷基；且R代表-CH2·CHR1·NR2R3或下式基团或其中虚线代表任选的化学键；且R1，R2，R3和R4独立地代表氢或C1-6烷基；所述方法包括以下步骤：(i)使式II的4-氨基-1，2，4-三唑与式III化合物反应其中E定义如上，且D1代表卤原子；以得到式IV化合物：其中E和D1定义如上；(ii)用亚硝酸处理使由此得到的式IV氨基三唑鎓盐脱氨基化，然后进行中和以得到式V化合物：其中E定义如上；(iii)在有氢供体的条件下用氢化催化剂进行转移氢化，使由此得到的式V硝基化合物还原，以得到式VI化合物：其中E定义如上；以及(iv)先用亚硝酸、再用碱金属亚硫酸盐处理式VI的苯胺衍生物，然后进行酸化，以得到式VII肼衍生物：其中E定义如上；然后，使该化合物就地与式VIII化合物或其羰基保护形式反应：其中Ra相应于以上定义的R基或代表其被保护的衍生物，然后若需要除去任何存在的保护基。