[发明专利]内皮素受体拮抗剂

摘要

本发明描述了新的化合物，它们是内皮素受体拮抗剂。

主权项

1、式(Ⅰ)化合物：式中，R1和R2分别是：R3和R5分别是氢、R11、OH、C1-C8烷氧基、-S(O)pR11、-N(R6)2、Br、F、I、Cl、CF3、-NHCOR6、-R11CO2R7、-XR9-Y或-X(CH2)nR8，其中-X(CH2)nR8中的每个亚甲基可由一个或两个-(CH2)nAr基取代或不取代；R4是氢、R11、OH、C1-5烷氧基、-S(O)pR11、-N(R6)2、XR11、Br、F、I、Cl、或-NHCOR6，其中C1-5烷氧基可不被取代或由OH、甲氧基或卤素取代；R6独立地是氢或C1-5烷基；R7独立地是氢、C1-10烷基、C2-10链烯基或C2-8炔基，它们都可不被取代或由一个或多个OH、N(R6)2、CO2R12、卤素或XC1-5烷基取代；或R7是(CH2)nAr；R8是R11，-CO2R7，-CO2C(R7)2O(CO)XR11，-PO3(R7)2，-SO2NR7R11，-CONR7SO2R11，-SO3R7，-SO2R7，-P(O)(OR7)R7，CN，-NR7SO2R11，-C(O)N(R6)2或四唑；R9是(CH2)n、C1-10烷基、C2-10链烯基或苯基，它们都可不被取代，或者由一个或多个OH、N(R6)2、COOH、卤素、＞C=O或XC1-5烷基取代；X是(CH2)n、O、NR6或S(O)p；Y是CH3、-X(CH2)nAr或Ar；R10是氢、苯基、苯甲基、上面的基团(b)、咪唑基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、异噁唑基、吡啶基或四唑基、它们都可不被取代，或者由C1-6烷基、C1-6烷氧基、Cl、Br、F、I、N(R7)2、-CO2R7、-SO2NHR7、-SO3R7、-CON(R7)2、OH、NO2、-S(O)PC1-5烷基或-NR7COC1-5烷基取代；R11是Ar、C3-8环烷基、C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8炔基，它们都可不被取代，或由一个或多个OH、CH2OH、N(R6)2或卤素取代；Ar是：萘基、吲哚基、吡啶基、噻吩基、噁唑烷基、噁唑基、噻唑基、苯甲酰基、异噻唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、咪唑基、咪唑烷基、呋喃基、噻唑烷基、异噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯基或嘧啶基；所有这些基团可能未被取代，或可能由一个或多个的R3或R4基团取代；A是C=O，或[C(R6)2]m；B是-CH2-或-O-；n是0到6；m是1或2；p是0，1或2；以及虚线表示任意存在双键；或者其可药用的盐，条件是当R1、R2和R11都是未取代的苯基并且R8是COOH时，R10不是H，而当n=O并且R8是COOH时，X是(CH2)n。