[发明专利]肽的延长释放

摘要

本发明公开了一种治疗哺乳动物中与非胰岛素相关的糖尿病的方法，其中包括延长时间给药GLP－1（7—37）及其相关的肽。还公开了延长给药肽的组合物。$#!

主权项

1、一种具有延长时间作用的化合物在制备用于持续控制哺乳动物糖血的药物中的应用，所述药物通过长时间段内重复给药可持续控制哺乳动物糖血从而治疗非胰岛素依赖型糖尿病，所述化合物选自下列化合物：(a)一种具有下述氨基酸顺序的肽：His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Gly；(顺序IDNO：2)(b)一种具有下述氨基酸顺序的肽：His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-X(顺序IDNO：7)式中X选自下述化合物：(A)Lys，(B)Lys-Gly，(C)Lys-Gly-Arg，(c)一种含有下述基本结构的多肽衍生物：H2N-W-COOH式中W是选自于下述的氨基酸顺序：His-Asp-Glu-Phe-Glu-Arg-His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Gly(顺序IDNO：1)和His-Asp-Glu-Phe-Glu-Arg-His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg(顺序IDNO：6)当在哺乳动物中处理时其衍生物形成具有促胰岛活性的多肽衍生物；(d)包括下述基本结构的多肽衍生物：H2N-R-COOH式中R是选自下述的氨基酸顺序：His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Gly；(顺序IDNO：2)His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg；(顺序IDNO：3)His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly；(顺序IDNO：4)和His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys；(顺序IDNO：5)以及(e)从(a)到(d)所述肽的衍生物，其中所述衍生物选自下述化合物：(1)药学上可接受的所述肽的酸加成盐，(2)药学上可接受的所述肽的羧酸盐，(3)药学上可接受的所述肽的碱加成盐，(4)药学上可接受的所述肽的低级烷基酯，及(5)药学上可接受的所述肽的酰胺，其中所述药学上可接受的酰胺选自酰胺、低级烷基酰胺和低级二烷基酰胺。